Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ihmisen napanuoran mesenkymaalisista kantasoluista vaikean COVID-19:n hoidossa

perjantai 10. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Kliininen tutkimus ihmisen napanuoran mesenkymaalisista kantasoluista vaikean COVID-19:n hoidossa

Uusi koronaviruskeuhkokuume on eräänlainen uusi ilmaantuva hengitystieinfektiotauti, jolle on ominaista kuume, kuiva yskä ja puristava tunne rinnassa ja jonka aiheuttaa vuoden 2019 uusi koronavirus (2019-nCoV). Vakavissa tapauksissa hengityselinten nopea toimintahäiriö. Uusi koronaviruksen aiheuttama keuhkokuume on erittäin tarttuva ja tauti etenee nopeasti. Siitä on tullut kiireellinen ja vakava kansanterveystapahtuma, joka uhkaa ihmisten elämää ja terveyttä maailmanlaajuisesti. Niistä uuden koronaviruksen aiheuttamalle vaikealle keuhkokuumeelle on tyypillistä laaja akuutti keuhkojen tulehdus ja potilas on kriittisesti sairas. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä ei ole tehokasta hoitoa. Useimpien heistä tulisi saada tukihoitoa oireiden lievittämiseksi. Vaikeissa tapauksissa hoidon tulee sisältää hoitoa elintärkeiden elinten toimintojen tukemiseksi. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tarkastaa ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen (UC-MSC) hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta vaikeassa keuhkokuumepotilaissa, jotka ovat saaneet 2019-nCoV-tartunnan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Joulukuusta 2019 lähtien Wuhanissa on peräkkäin löydetty useita keuhkokuumepotilaita, jotka ovat saaneet uuden koronaviruksen tartunnan. Epidemian leviämisen myötä tällaisia ​​tapauksia on löydetty myös muissa Kiinassa ja ulkomailla. Kiinassa ilmoitettiin 1.2.2020 kello 24:00 mennessä yhteensä 14 380 vahvistettua tapausta, joista 2 110 oli vakavia tapauksia ja 304 kuolemantapausta. Tällä hetkellä klinikalla ei ole tehokasta hoitoa keuhkokuumeeseen uutta koronavirusinfektiota vastaan, etenkään vaikeissa ja kriittisissä tapauksissa. Siksi on erittäin tärkeää tutkia aktiivisempaa ja tehokkaampaa terapeuttista lähestymistapaa 2019-nCoV-tartunnan saaneille vaikeille keuhkokuumepotilaille.

Ihmisillä ja eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että koronavirustartunnan jälkeen viruksen nopea replikaatio kehossa ja sitä seurannut tulehdusvaste vaurioittavat keuhkorakkuloiden epiteelisoluja ja hiussuonten endoteelisoluja aiheuttaen diffuusia interstitiaalista ja alveolaarista turvotusta sekä keuhkojen toimintaa. Heikentynyt, mikä johtaa akuuttiin hypoksiseen hengitysvajaukseen. Kansallinen terveys- ja lääketieteellinen komissio julkaisi äskettäin "Uuden koronavirustartunnan saaneen keuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (koeversio 5)", jossa korostettiin, että uudentyyppisessä koronaviruksen vakavassa keuhkokuumeessa on yleensä hengitysvaikeuksia viikon kuluttua ja vakavat tapaukset etenevät nopeasti. akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään, septiseen sokkiin ja metaboliseen asidoosiin, jota on vaikea korjata. Voidaan nähdä, että avain uuden koronaviruksen aiheuttaman vakavan keuhkokuumeen hoidossa on estää viruksen aiheuttama superinflammatorinen immuunivaste, mikä vähentää keuhkorakkuloiden epiteelisolujen ja hiussuonten endoteelisolujen vaurioita ja korjaa sitten keuhkoputkien rakennetta ja toimintaa. keuhkokudos.

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat yksi tutkituimmista ja tärkeimmistä aikuisen kantasoluista. Suuri määrä todisteita osoittaa, että MSC:t voivat siirtyä vaurioituneisiin kudoksiin ja palata niihin, niillä on voimakkaita anti-inflammatorisia ja immuunisäätelytoimintoja, edistää vaurioituneiden kudosten regeneraatiota ja korjausta, vastustaa apoptoosia ja estää kudosfibroosia ja vähentää kudosvaurioita. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:iden anti-inflammatoriset vaikutukset voivat merkittävästi vähentää viruksen aiheuttamaa keuhkovauriota ja kuolleisuutta hiirillä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t voivat vähentää merkittävästi H9N2- ja H5N1-virusten aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä vähentämällä proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien tasoa ja vähentämällä tulehdussolujen kerääntymistä keuhkoihin. Verrattuna muista lähteistä peräisin oleviin MSC:ihin, ihmisen napanuorasta johdettuja MSC:itä (nananuoran MSC:t, UC-MSC:t) on käytetty laajalti niiden kätevän keräämisen, ei eettisen kiistan, alhaisen immunogeenisyyden, nopean itsensä uusiutumisen ja vahvan lisääntymiskyvyn vuoksi. erilaisten sairauksien hoitoon. Tämän laboratorion varhaisessa tutkimuksessa käytettiin UC-MSC:itä puuttumaan endotoksiinin (LPS) aiheuttamaan akuuttiin keuhkovaurioon hiirillä ja vahvistettiin, että UC-MSC:t voivat merkittävästi vähentää tulehdussolujen infiltraatiota keuhkokudoksessa, vähentää tulehdusta keuhkokudoksessa ja parantaa merkittävästi keuhkojen tilaa. Kudosten rakenne ja toiminta suojaavat hiiren keuhkokudosta endotoksiinien aiheuttamilta vaurioilta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia UC-MSC:n tehokkuutta ja turvallisuutta 2019-nCoV-tartunnan saaneiden vaikean keuhkokuumepotilaiden hoidossa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 48 potilasta. 24 potilasta sai i.v. verensiirto yksi kierros (4 kertaa) 5,0*10E6 solua/kg UC-MSC:tä hoidettuna ryhmänä, kaikki saivat tavanomaisen käsittelyn. Lisäksi vertailuryhmänä käytettiin 24 potilasta, jotka saivat tavanomaista hoitoa. Hengitystoiminta, keuhkotulehdus, kliiniset oireet, keuhkojen kuvantaminen, sivuvaikutukset, 28 päivän kuolleisuus, immunologiset ominaisuudet (immuunisolut, tulehdustekijät jne.) arvioidaan 90 päivän - 96 viikon seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

48

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. CT-kuva on ominaista viruskeuhkokuumeelle;
  2. 2019-ncov-infektio (positiivinen nukleiinihappotesti) vahvistetaan patogeenisellä testillä;
  3. 2019-nCoV-infektion vakavan keuhkokuumeen diagnoosistandardin (National Health and Medical Commissionin julkaiseman uuden koronavirusinfektion keuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitoohjelman (Trial Implementation Version 5) ja WHO:n 2019 uusien koronavirusohjestandardien mukaisesti). Se on vakava, jos se täyttää jonkin seuraavista: (A) Lisääntynyt hengitysnopeus (≥30 lyöntiä/min), hengitysvaikeudet, huulten syanoosi; (B) Hengitettynä tarkoittaa happisaturaatiota ≤93 %; (C) Valtimon hapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
  4. 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 65 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
  5. Potilas tai laillinen luovuttaja suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on vakavia allergioita tai allergioita kantasoluvalmisteille ja niiden komponenteille;
  2. Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, jotka vaikuttavat selviytymiseen, mukaan lukien: verisairaudet, kakeksia, aktiivinen verenvuoto, vakava aliravitsemus jne.;
  3. Potilaat, joilla on keuhkoahtaumakeuhkokuume, vaikea keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, alveolaarinen proteinoosi, allerginen alveoliitti ja muu tunnettu viruskeuhkokuume tai bakteerikeuhkokuume;
  4. Immunosuppressiivisten aineiden tai elinsiirtojen jatkuva käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
  5. In vitro -elinhoito (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Odotetut kuolemat 48 tunnin sisällä, hallitsemattomat infektiot;
  7. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia veren välityksellä leviäviä sairauksia, kuten HIV tai kuppa;
  8. Potilas, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tai imettää;
  9. Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta;
  10. Tutkija toteaa, että tutkimushenkilön riski voi olla lisääntynyt tai muut olosuhteet, jotka häiritsevät kliinistä tutkimusta ja tulosten arviointia (kuten liiallinen stressi, herkkyys tai kognitiivinen heikkeneminen jne.);
  11. On myös muita tilanteita, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UC-MSC:n hoitoryhmä

Perinteinen hoito sekä UC-MSC:t:

Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa UC-MSC:tä (0,5*10E6 UC-MSCs/kg suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).

4 kertaa UC-MSC:t (0,5*10E6 UC-MSC:t/kg ruumiinpainoa laskimoon päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).
Placebo Comparator: Perinteinen valvontaryhmä

Perinteinen hoito plus lumelääke:

Ilman UC-MSC-hoitoa, mutta tavanomaista hoitoa tulee saada. Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa lumelääkettä suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).

4 kertaa solutonta kantasolususpensiota (suolaliuos, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkokuumeen vakavuusindeksi
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Pneumonian paranemisen arviointi
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Hapetusindeksi (PaO2/FiO2)
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Pneumonian paranemisen arviointi
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sivuvaikutukset UC-MSC-hoitoryhmässä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 96 viikkoon hoidon jälkeen
Akuuttien ja kroonisten hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus potilailla, joilla on uusi koronaviruksen aiheuttama vaikea keuhkokuume, jotka saavat UC-MSC-infuusiota, arvioitu.
Lähtötasosta (0W) 96 viikkoon hoidon jälkeen
28 päivän selviytymisaika
Aikaikkuna: Päivä 28
Hoidon tehokkuuden merkki
Päivä 28
Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arviointi
Aikaikkuna: Päivä 28
Elinten toiminnan merkit (Arvioi jokainen kriteeri asteikolla 0–4, ja mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi ennuste).
Päivä 28
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Infektion merkkiaineet
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Prokalsitoniini
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Infektion merkkiaineet
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Immunologisen toiminnan merkki
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
CD3+, CD4+ ja CD8+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Immunologisen toiminnan merkki
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
CD4+/CD8+-suhde
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
Immunologisen toiminnan merkki
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa