- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04273646
Tutkimus ihmisen napanuoran mesenkymaalisista kantasoluista vaikean COVID-19:n hoidossa
Kliininen tutkimus ihmisen napanuoran mesenkymaalisista kantasoluista vaikean COVID-19:n hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuusta 2019 lähtien Wuhanissa on peräkkäin löydetty useita keuhkokuumepotilaita, jotka ovat saaneet uuden koronaviruksen tartunnan. Epidemian leviämisen myötä tällaisia tapauksia on löydetty myös muissa Kiinassa ja ulkomailla. Kiinassa ilmoitettiin 1.2.2020 kello 24:00 mennessä yhteensä 14 380 vahvistettua tapausta, joista 2 110 oli vakavia tapauksia ja 304 kuolemantapausta. Tällä hetkellä klinikalla ei ole tehokasta hoitoa keuhkokuumeeseen uutta koronavirusinfektiota vastaan, etenkään vaikeissa ja kriittisissä tapauksissa. Siksi on erittäin tärkeää tutkia aktiivisempaa ja tehokkaampaa terapeuttista lähestymistapaa 2019-nCoV-tartunnan saaneille vaikeille keuhkokuumepotilaille.
Ihmisillä ja eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että koronavirustartunnan jälkeen viruksen nopea replikaatio kehossa ja sitä seurannut tulehdusvaste vaurioittavat keuhkorakkuloiden epiteelisoluja ja hiussuonten endoteelisoluja aiheuttaen diffuusia interstitiaalista ja alveolaarista turvotusta sekä keuhkojen toimintaa. Heikentynyt, mikä johtaa akuuttiin hypoksiseen hengitysvajaukseen. Kansallinen terveys- ja lääketieteellinen komissio julkaisi äskettäin "Uuden koronavirustartunnan saaneen keuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (koeversio 5)", jossa korostettiin, että uudentyyppisessä koronaviruksen vakavassa keuhkokuumeessa on yleensä hengitysvaikeuksia viikon kuluttua ja vakavat tapaukset etenevät nopeasti. akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään, septiseen sokkiin ja metaboliseen asidoosiin, jota on vaikea korjata. Voidaan nähdä, että avain uuden koronaviruksen aiheuttaman vakavan keuhkokuumeen hoidossa on estää viruksen aiheuttama superinflammatorinen immuunivaste, mikä vähentää keuhkorakkuloiden epiteelisolujen ja hiussuonten endoteelisolujen vaurioita ja korjaa sitten keuhkoputkien rakennetta ja toimintaa. keuhkokudos.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat yksi tutkituimmista ja tärkeimmistä aikuisen kantasoluista. Suuri määrä todisteita osoittaa, että MSC:t voivat siirtyä vaurioituneisiin kudoksiin ja palata niihin, niillä on voimakkaita anti-inflammatorisia ja immuunisäätelytoimintoja, edistää vaurioituneiden kudosten regeneraatiota ja korjausta, vastustaa apoptoosia ja estää kudosfibroosia ja vähentää kudosvaurioita. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:iden anti-inflammatoriset vaikutukset voivat merkittävästi vähentää viruksen aiheuttamaa keuhkovauriota ja kuolleisuutta hiirillä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t voivat vähentää merkittävästi H9N2- ja H5N1-virusten aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä vähentämällä proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien tasoa ja vähentämällä tulehdussolujen kerääntymistä keuhkoihin. Verrattuna muista lähteistä peräisin oleviin MSC:ihin, ihmisen napanuorasta johdettuja MSC:itä (nananuoran MSC:t, UC-MSC:t) on käytetty laajalti niiden kätevän keräämisen, ei eettisen kiistan, alhaisen immunogeenisyyden, nopean itsensä uusiutumisen ja vahvan lisääntymiskyvyn vuoksi. erilaisten sairauksien hoitoon. Tämän laboratorion varhaisessa tutkimuksessa käytettiin UC-MSC:itä puuttumaan endotoksiinin (LPS) aiheuttamaan akuuttiin keuhkovaurioon hiirillä ja vahvistettiin, että UC-MSC:t voivat merkittävästi vähentää tulehdussolujen infiltraatiota keuhkokudoksessa, vähentää tulehdusta keuhkokudoksessa ja parantaa merkittävästi keuhkojen tilaa. Kudosten rakenne ja toiminta suojaavat hiiren keuhkokudosta endotoksiinien aiheuttamilta vaurioilta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia UC-MSC:n tehokkuutta ja turvallisuutta 2019-nCoV-tartunnan saaneiden vaikean keuhkokuumepotilaiden hoidossa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 48 potilasta. 24 potilasta sai i.v. verensiirto yksi kierros (4 kertaa) 5,0*10E6 solua/kg UC-MSC:tä hoidettuna ryhmänä, kaikki saivat tavanomaisen käsittelyn. Lisäksi vertailuryhmänä käytettiin 24 potilasta, jotka saivat tavanomaista hoitoa. Hengitystoiminta, keuhkotulehdus, kliiniset oireet, keuhkojen kuvantaminen, sivuvaikutukset, 28 päivän kuolleisuus, immunologiset ominaisuudet (immuunisolut, tulehdustekijät jne.) arvioidaan 90 päivän - 96 viikon seurannan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CT-kuva on ominaista viruskeuhkokuumeelle;
- 2019-ncov-infektio (positiivinen nukleiinihappotesti) vahvistetaan patogeenisellä testillä;
- 2019-nCoV-infektion vakavan keuhkokuumeen diagnoosistandardin (National Health and Medical Commissionin julkaiseman uuden koronavirusinfektion keuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitoohjelman (Trial Implementation Version 5) ja WHO:n 2019 uusien koronavirusohjestandardien mukaisesti). Se on vakava, jos se täyttää jonkin seuraavista: (A) Lisääntynyt hengitysnopeus (≥30 lyöntiä/min), hengitysvaikeudet, huulten syanoosi; (B) Hengitettynä tarkoittaa happisaturaatiota ≤93 %; (C) Valtimon hapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
- 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 65 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
- Potilas tai laillinen luovuttaja suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavia allergioita tai allergioita kantasoluvalmisteille ja niiden komponenteille;
- Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, jotka vaikuttavat selviytymiseen, mukaan lukien: verisairaudet, kakeksia, aktiivinen verenvuoto, vakava aliravitsemus jne.;
- Potilaat, joilla on keuhkoahtaumakeuhkokuume, vaikea keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, alveolaarinen proteinoosi, allerginen alveoliitti ja muu tunnettu viruskeuhkokuume tai bakteerikeuhkokuume;
- Immunosuppressiivisten aineiden tai elinsiirtojen jatkuva käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
- In vitro -elinhoito (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Odotetut kuolemat 48 tunnin sisällä, hallitsemattomat infektiot;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia veren välityksellä leviäviä sairauksia, kuten HIV tai kuppa;
- Potilas, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tai imettää;
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta;
- Tutkija toteaa, että tutkimushenkilön riski voi olla lisääntynyt tai muut olosuhteet, jotka häiritsevät kliinistä tutkimusta ja tulosten arviointia (kuten liiallinen stressi, herkkyys tai kognitiivinen heikkeneminen jne.);
- On myös muita tilanteita, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UC-MSC:n hoitoryhmä
Perinteinen hoito sekä UC-MSC:t: Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa UC-MSC:tä (0,5*10E6 UC-MSCs/kg suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7). |
4 kertaa UC-MSC:t (0,5*10E6
UC-MSC:t/kg ruumiinpainoa laskimoon päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).
|
|
Placebo Comparator: Perinteinen valvontaryhmä
Perinteinen hoito plus lumelääke: Ilman UC-MSC-hoitoa, mutta tavanomaista hoitoa tulee saada. Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa lumelääkettä suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7). |
4 kertaa solutonta kantasolususpensiota (suolaliuos, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia) suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkokuumeen vakavuusindeksi
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Pneumonian paranemisen arviointi
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
Hapetusindeksi (PaO2/FiO2)
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Pneumonian paranemisen arviointi
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutukset UC-MSC-hoitoryhmässä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 96 viikkoon hoidon jälkeen
|
Akuuttien ja kroonisten hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus potilailla, joilla on uusi koronaviruksen aiheuttama vaikea keuhkokuume, jotka saavat UC-MSC-infuusiota, arvioitu.
|
Lähtötasosta (0W) 96 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
28 päivän selviytymisaika
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Hoidon tehokkuuden merkki
|
Päivä 28
|
|
Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arviointi
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Elinten toiminnan merkit (Arvioi jokainen kriteeri asteikolla 0–4, ja mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi ennuste).
|
Päivä 28
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Infektion merkkiaineet
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
Prokalsitoniini
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Infektion merkkiaineet
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Immunologisen toiminnan merkki
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
CD3+, CD4+ ja CD8+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Immunologisen toiminnan merkki
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
|
CD4+/CD8+-suhde
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Immunologisen toiminnan merkki
|
Lähtötasosta (0W) 12 viikkoon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .