- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04273646
Studie av menneskelige navlestrengsmesenkymale stamceller i behandling av alvorlig covid-19
Klinisk studie av menneskelige navlestrengsmesenkymale stamceller i behandling av alvorlig covid-19
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Siden desember 2019 har Wuhan suksessivt funnet flere tilfeller av pasienter med lungebetennelse infisert av et nytt koronavirus. Med spredningen av epidemien har også andre tilfeller i Kina og i utlandet funnet slike tilfeller. Fra kl. 24.00 1. februar 2020 ble totalt 14 380 bekreftede tilfeller rapportert i Kina, hvorav det var 2110 alvorlige tilfeller og 304 dødsfall. For tiden finnes det ingen effektiv behandling for lungebetennelse i klinikken mot ny koronavirusinfeksjon, spesielt alvorlige og kritiske tilfeller. Derfor er det av stor betydning å utforske en mer aktiv og effektiv terapeutisk tilnærming til pasienter med alvorlig lungebetennelse infisert med 2019-nCoV.
Menneske- og dyrestudier har vist at etter infeksjon med koronavirus, forårsaker den raske replikasjonen av viruset i kroppen og den påfølgende inflammatoriske responsen skade på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, og forårsaker diffust interstitielt og alveolært ødem, og lungefunksjon. Svekket, noe som fører til akutt hypoksisk respiratorisk insuffisiens. Den nasjonale helse- og medisinske kommisjonen ga nylig ut "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)", som påpekte at den nye typen koronavirus alvorlig lungebetennelse vanligvis har problemer med å puste etter en uke, og de alvorlige tilfellene utvikler seg raskt. til akutt respiratorisk distress-syndrom, septisk sjokk og metabolsk acidose som er vanskelig å korrigere. Det kan sees at nøkkelen til behandlingen av ny alvorlig lungebetennelse i koronaviruset er å hemme den superinflammatoriske immunresponsen forårsaket av viruset, og dermed redusere skaden på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, og deretter reparere strukturen og funksjonen til lungevev.
Mesenkymale stamceller (MSC) er en av de mest studerte og viktige voksne stamcellene. En stor mengde bevis viser at MSC-er kan migrere til og returnere til skadet vev, utøve sterke antiinflammatoriske og immunregulerende funksjoner, fremme regenerering og reparasjon av skadet vev, motstå apoptose og hemme vevsfibrose og redusere vevsskade. Mange studier har vist at de antiinflammatoriske effektene av MSC-er kan redusere virusindusert lungeskade og dødelighet hos mus betydelig. Studier har vist at MSC-er betydelig kan redusere akutt lungeskade hos mus forårsaket av H9N2- og H5N1-virus ved å redusere nivåene av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner og redusere rekrutteringen av inflammatoriske celler inn i lungene. Sammenlignet med MSC-er fra andre kilder, har humane navlestrengsavledede MSC-er (navlestreng-MSC-er, UC-MSC-er) blitt mye brukt på grunn av deres praktiske innsamling, ingen etisk kontrovers, lav immunogenisitet, rask selvfornyelse og sterk spredningsevne. behandling av ulike sykdommer. Tidlig forskning i dette laboratoriet brukte UC-MSC-er for å intervenere i endotoksin (LPS)-indusert akutt lungeskade hos mus, og bekreftet at UC-MSC-er kan redusere inflammatorisk celleinfiltrasjon i lungevev betydelig, redusere betennelse i lungevev og forbedre lungene betydelig. Strukturen og funksjonen til vev beskytter muselungevev fra endotoksin-indusert skade.
Formålet med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til UC-MSCs ved behandling av alvorlig lungebetennelsespasienter infisert med 2019-nCoV. Denne studien vil rekruttere 48 pasienter. 24 pasienter fikk i.v. transfusjon en runde (4 ganger) med 5,0*10E6 celler/kg UC-MSCs som behandlet gruppe, alle fikk den konvensjonelle behandlingen. I tillegg ble de like 24 pasientene som fikk konvensjonell behandling brukt som kontrollgruppe. Luftveisfunksjonen, lungebetennelse, kliniske symptomer, pulmonal bildediagnostikk, bivirkninger, 28-dagers dødelighet, immunologiske egenskaper (immunceller, inflammatoriske faktorer, etc.) vil bli evaluert i løpet av 90 dager til 96 ukers oppfølging.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yang Jin, MD
- Telefonnummer: +8613554361146
- E-post: whuhjy@sina.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yang Jin, MD
- Telefonnummer: +86027-85726114
- E-post: whuhjy@126.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CT-bilde er karakteristisk for viral lungebetennelse;
- 2019-ncov-infeksjon (positiv nukleinsyretest) er bekreftet ved patogen test;
- I samsvar med 2019-nCoV-infeksjonsstandarden for diagnose av alvorlig lungebetennelse (i henhold til det nye programmet for diagnose og behandling av lungebetennelse med koronavirusinfeksjon (Trial Implementation Version 5) utstedt av National Health and Medical Commission, og WHOs nye standarder for retningslinjer for koronaviruset 2019). Det er alvorlig hvis det møter noen av følgende: (A) Økt pustefrekvens (≥30 slag/min), pustevansker, cyanose i leppene; (B) Ved inhalering betyr oksygenmetning ≤93 %; (C) Partialtrykk av arterielt oksygen (PaO2) / Fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
- 18 år ≤ alder ≤ 65 år, uavhengig av kjønn;
- Pasienten eller den juridiske giveren godtar å delta i studien og signerer det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alvorlige allergier eller allergier mot stamcellepreparater og deres komponenter;
- Pasienter med alvorlige grunnleggende sykdommer som påvirker overlevelse, inkludert: blodsykdommer, kakeksi, aktiv blødning, alvorlig underernæring, etc .;
- Pasienter med lungeobstruktiv lungebetennelse, alvorlig pulmonal interstitiell fibrose, alveolar proteinose, allergisk alveolitt og annen kjent viral lungebetennelse eller bakteriell lungebetennelse;
- Kontinuerlig bruk av immunsuppressive midler eller organtransplantasjoner de siste 6 månedene;
- In vitro livsstøtte (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Forventede dødsfall innen 48 timer, ukontrollerte infeksjoner;
- Pasienter med ondartede blodbårne sykdommer som HIV eller syfilis;
- Pasient med graviditet, planlegger å bli gravid eller ammer;
- Pasienter med dårlig etterlevelse og ute av stand til å fullføre hele studien;
- Etterforskeren fastslår at det kan være økt risiko for forsøkspersonen eller andre forhold som forstyrrer den kliniske utprøvingen og vurderingen av resultatene (som overdreven stress, sensitivitet eller kognitiv svekkelse, etc.);
- Det er andre situasjoner som forskerne mener ikke egner seg til å delta i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: UC-MSCs behandlingsgruppe
Konvensjonell behandling pluss UC-MSCs: Deltakerne vil motta konvensjonell behandling pluss 4 ganger UC-MSC (0,5*10E6) UC-MSCs/kg kroppsvekt intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 ganger med UC-MSCs(0,5*10E6
UC-MSCs/kg kroppsvekt intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Placebo komparator: Konvensjonell kontrollgruppe
Konvensjonell behandling pluss placebo: Uten UC-MSCs terapi, men konvensjonell behandling bør mottas. Deltakerne vil motta konvensjonell behandling pluss 4 ganger placebo intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 ganger cellefri stamcellesuspensjon (saltvann som inneholder 1 % humant albumin) intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alvorlighetsindeks for lungebetennelse
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Evaluering av forbedring av lungebetennelse
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Oksygeneringsindeks (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Evaluering av forbedring av lungebetennelse
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkninger i UC-MSCs behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 96 uker etter behandling
|
Forekomst av akutte og kroniske behandlingsrelaterte uønskede hendelser hos pasienter med ny alvorlig lungebetennelse med koronavirus som mottar UC-MSCs infusjon som vurdert.
|
Fra baseline (0W) til 96 uker etter behandling
|
28 dagers overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Markør for effekt av behandlingen
|
Dag 28
|
Sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: Dag 28
|
Markører for organfunksjon (Skårer hvert kriterium på en skala fra 0 til 4, og jo høyere poengsum, desto dårligere er prognosen.)
|
Dag 28
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Infeksjonsmarkører
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Procalcitonin
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Infeksjonsmarkører
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Antall lymfocytter
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Markør for immunologisk funksjon
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
CD3+, CD4+ og CD8+ T-celletall
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Markør for immunologisk funksjon
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
CD4+/CD8+-forhold
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Markør for immunologisk funksjon
|
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Covid-19-vaksiner | COVID-19 virussykdomIndonesia
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyFullførtPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | COVID-19 luftveisinfeksjon | Covid-19-pandemi | COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom | COVID-19-assosiert lungebetennelse | COVID 19 assosiert koagulopati | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19-assosiert tromboembolismeHellas
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKohortoppfølging av epidemi og nevroimaging for pasienter under den første bølgen av COVID-19 i KinaCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akutt COVID-19 | Akutt COVID-19Kina
Kliniske studier på UC-MSC-er
-
Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan Hamilton Biotechnology Co., LtdUkjent
-
Chinese PLA General HospitalFullført
-
CryoCord Sdn BhdUniversity of MalayaRekrutteringFistel i Ano | Perianal fistel på grunn av Crohns sykdomMalaysia
-
Beijing 302 HospitalLanZhou University; Chinese PLA General Hospital; Renmin Hospital of Wuhan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåDekompensert skrumpleverKina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Institute of genetic development, Chinese Academy of Sciences; Institute...FullførtInfertilitet | Intrauterine adhesjonerKina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Fullført
-
Beijing 302 HospitalLanZhou University; Chinese PLA General Hospital; Renmin Hospital of Wuhan... og andre samarbeidspartnereRekrutteringDekompensert skrumpleverKina
-
Shanghai East HospitalSir Run Run Shaw HospitalRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | Mesenkymal stamcelleKina
-
Fuzhou General HospitalUkjentType 1 diabetes mellitusKina
-
Roberto BolliUniversity of Miami; United States Department of Defense; University of TexasRekrutteringIskemisk hjertesykdomForente stater