Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av menneskelige navlestrengsmesenkymale stamceller i behandling av alvorlig covid-19

10. april 2020 oppdatert av: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Klinisk studie av menneskelige navlestrengsmesenkymale stamceller i behandling av alvorlig covid-19

Den nye koronavirus-lungebetennelsen er en slags ny infeksjonssykdom i luftveiene, preget av feber, tørrhoste og tetthet i brystet, og forårsaket av infeksjonen av det nye koronaviruset fra 2019 (2019-nCoV). I alvorlige tilfeller vil det være rask luftveissvikt. Den nye koronavirus-lungebetennelsen er ekstremt smittsom og sykdommen utvikler seg raskt. Det har blitt en presserende og alvorlig folkehelsehendelse som truer menneskers liv og helse globalt. Blant dem er alvorlig lungebetennelse forårsaket av nytt koronavirus preget av omfattende akutt betennelse i lungene og pasienten er kritisk syk. For tiden finnes det ingen effektiv behandling i klinisk praksis. De fleste av dem bør få støttende behandling for å lindre symptomene. For alvorlige tilfeller bør behandlingen inkludere omsorg for å støtte vitale organfunksjoner. Denne kliniske studien skal inspisere sikkerheten og effektiviteten til behandling med humane navlestrengsmesenkymale stamceller (UC-MSCs) for pasienter med alvorlig lungebetennelse infisert med 2019-nCoV.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Siden desember 2019 har Wuhan suksessivt funnet flere tilfeller av pasienter med lungebetennelse infisert av et nytt koronavirus. Med spredningen av epidemien har også andre tilfeller i Kina og i utlandet funnet slike tilfeller. Fra kl. 24.00 1. februar 2020 ble totalt 14 380 bekreftede tilfeller rapportert i Kina, hvorav det var 2110 alvorlige tilfeller og 304 dødsfall. For tiden finnes det ingen effektiv behandling for lungebetennelse i klinikken mot ny koronavirusinfeksjon, spesielt alvorlige og kritiske tilfeller. Derfor er det av stor betydning å utforske en mer aktiv og effektiv terapeutisk tilnærming til pasienter med alvorlig lungebetennelse infisert med 2019-nCoV.

Menneske- og dyrestudier har vist at etter infeksjon med koronavirus, forårsaker den raske replikasjonen av viruset i kroppen og den påfølgende inflammatoriske responsen skade på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, og forårsaker diffust interstitielt og alveolært ødem, og lungefunksjon. Svekket, noe som fører til akutt hypoksisk respiratorisk insuffisiens. Den nasjonale helse- og medisinske kommisjonen ga nylig ut "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)", som påpekte at den nye typen koronavirus alvorlig lungebetennelse vanligvis har problemer med å puste etter en uke, og de alvorlige tilfellene utvikler seg raskt. til akutt respiratorisk distress-syndrom, septisk sjokk og metabolsk acidose som er vanskelig å korrigere. Det kan sees at nøkkelen til behandlingen av ny alvorlig lungebetennelse i koronaviruset er å hemme den superinflammatoriske immunresponsen forårsaket av viruset, og dermed redusere skaden på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, og deretter reparere strukturen og funksjonen til lungevev.

Mesenkymale stamceller (MSC) er en av de mest studerte og viktige voksne stamcellene. En stor mengde bevis viser at MSC-er kan migrere til og returnere til skadet vev, utøve sterke antiinflammatoriske og immunregulerende funksjoner, fremme regenerering og reparasjon av skadet vev, motstå apoptose og hemme vevsfibrose og redusere vevsskade. Mange studier har vist at de antiinflammatoriske effektene av MSC-er kan redusere virusindusert lungeskade og dødelighet hos mus betydelig. Studier har vist at MSC-er betydelig kan redusere akutt lungeskade hos mus forårsaket av H9N2- og H5N1-virus ved å redusere nivåene av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner og redusere rekrutteringen av inflammatoriske celler inn i lungene. Sammenlignet med MSC-er fra andre kilder, har humane navlestrengsavledede MSC-er (navlestreng-MSC-er, UC-MSC-er) blitt mye brukt på grunn av deres praktiske innsamling, ingen etisk kontrovers, lav immunogenisitet, rask selvfornyelse og sterk spredningsevne. behandling av ulike sykdommer. Tidlig forskning i dette laboratoriet brukte UC-MSC-er for å intervenere i endotoksin (LPS)-indusert akutt lungeskade hos mus, og bekreftet at UC-MSC-er kan redusere inflammatorisk celleinfiltrasjon i lungevev betydelig, redusere betennelse i lungevev og forbedre lungene betydelig. Strukturen og funksjonen til vev beskytter muselungevev fra endotoksin-indusert skade.

Formålet med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til UC-MSCs ved behandling av alvorlig lungebetennelsespasienter infisert med 2019-nCoV. Denne studien vil rekruttere 48 pasienter. 24 pasienter fikk i.v. transfusjon en runde (4 ganger) med 5,0*10E6 celler/kg UC-MSCs som behandlet gruppe, alle fikk den konvensjonelle behandlingen. I tillegg ble de like 24 pasientene som fikk konvensjonell behandling brukt som kontrollgruppe. Luftveisfunksjonen, lungebetennelse, kliniske symptomer, pulmonal bildediagnostikk, bivirkninger, 28-dagers dødelighet, immunologiske egenskaper (immunceller, inflammatoriske faktorer, etc.) vil bli evaluert i løpet av 90 dager til 96 ukers oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

48

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Yang Jin, MD
  • Telefonnummer: +86027-85726114
  • E-post: whuhjy@126.com

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. CT-bilde er karakteristisk for viral lungebetennelse;
  2. 2019-ncov-infeksjon (positiv nukleinsyretest) er bekreftet ved patogen test;
  3. I samsvar med 2019-nCoV-infeksjonsstandarden for diagnose av alvorlig lungebetennelse (i henhold til det nye programmet for diagnose og behandling av lungebetennelse med koronavirusinfeksjon (Trial Implementation Version 5) utstedt av National Health and Medical Commission, og WHOs nye standarder for retningslinjer for koronaviruset 2019). Det er alvorlig hvis det møter noen av følgende: (A) Økt pustefrekvens (≥30 slag/min), pustevansker, cyanose i leppene; (B) Ved inhalering betyr oksygenmetning ≤93 %; (C) Partialtrykk av arterielt oksygen (PaO2) / Fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
  4. 18 år ≤ alder ≤ 65 år, uavhengig av kjønn;
  5. Pasienten eller den juridiske giveren godtar å delta i studien og signerer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med alvorlige allergier eller allergier mot stamcellepreparater og deres komponenter;
  2. Pasienter med alvorlige grunnleggende sykdommer som påvirker overlevelse, inkludert: blodsykdommer, kakeksi, aktiv blødning, alvorlig underernæring, etc .;
  3. Pasienter med lungeobstruktiv lungebetennelse, alvorlig pulmonal interstitiell fibrose, alveolar proteinose, allergisk alveolitt og annen kjent viral lungebetennelse eller bakteriell lungebetennelse;
  4. Kontinuerlig bruk av immunsuppressive midler eller organtransplantasjoner de siste 6 månedene;
  5. In vitro livsstøtte (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Forventede dødsfall innen 48 timer, ukontrollerte infeksjoner;
  7. Pasienter med ondartede blodbårne sykdommer som HIV eller syfilis;
  8. Pasient med graviditet, planlegger å bli gravid eller ammer;
  9. Pasienter med dårlig etterlevelse og ute av stand til å fullføre hele studien;
  10. Etterforskeren fastslår at det kan være økt risiko for forsøkspersonen eller andre forhold som forstyrrer den kliniske utprøvingen og vurderingen av resultatene (som overdreven stress, sensitivitet eller kognitiv svekkelse, etc.);
  11. Det er andre situasjoner som forskerne mener ikke egner seg til å delta i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UC-MSCs behandlingsgruppe

Konvensjonell behandling pluss UC-MSCs:

Deltakerne vil motta konvensjonell behandling pluss 4 ganger UC-MSC (0,5*10E6) UC-MSCs/kg kroppsvekt intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 ganger med UC-MSCs(0,5*10E6 UC-MSCs/kg kroppsvekt intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
Placebo komparator: Konvensjonell kontrollgruppe

Konvensjonell behandling pluss placebo:

Uten UC-MSCs terapi, men konvensjonell behandling bør mottas. Deltakerne vil motta konvensjonell behandling pluss 4 ganger placebo intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 ganger cellefri stamcellesuspensjon (saltvann som inneholder 1 % humant albumin) intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsindeks for lungebetennelse
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Evaluering av forbedring av lungebetennelse
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Oksygeneringsindeks (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Evaluering av forbedring av lungebetennelse
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger i UC-MSCs behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 96 uker etter behandling
Forekomst av akutte og kroniske behandlingsrelaterte uønskede hendelser hos pasienter med ny alvorlig lungebetennelse med koronavirus som mottar UC-MSCs infusjon som vurdert.
Fra baseline (0W) til 96 uker etter behandling
28 dagers overlevelse
Tidsramme: Dag 28
Markør for effekt av behandlingen
Dag 28
Sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: Dag 28
Markører for organfunksjon (Skårer hvert kriterium på en skala fra 0 til 4, og jo høyere poengsum, desto dårligere er prognosen.)
Dag 28
C-reaktivt protein
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Infeksjonsmarkører
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Procalcitonin
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Infeksjonsmarkører
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Antall lymfocytter
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Markør for immunologisk funksjon
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
CD3+, CD4+ og CD8+ T-celletall
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Markør for immunologisk funksjon
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
CD4+/CD8+-forhold
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling
Markør for immunologisk funksjon
Fra baseline (0W) til 12 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

20. april 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2020

Studiet fullført (Forventet)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på UC-MSC-er

3
Abonnere