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Estudo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano no tratamento de casos graves de COVID-19

10 de abril de 2020 atualizado por: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Estudo Clínico de Células Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano no Tratamento de COVID-19 Grave

A nova pneumonia por coronavírus é um tipo de nova doença infecciosa respiratória emergente, caracterizada por febre, tosse seca e aperto no peito, e causada pela infecção do novo coronavírus de 2019 (2019-nCoV). Em casos graves, haverá insuficiência respiratória rápida. A nova pneumonia por coronavírus é extremamente contagiosa e a doença progride rapidamente. Tornou-se um evento de saúde pública urgente e grave que ameaça a vida humana e a saúde globalmente. Entre eles, a pneumonia grave causada pelo novo coronavírus é caracterizada por extensa inflamação aguda dos pulmões e o paciente está gravemente doente. Atualmente, não há tratamento eficaz na prática clínica. A maioria deles deve receber cuidados de suporte para ajudar a aliviar os sintomas. Para casos graves, o tratamento deve incluir cuidados para apoiar as funções vitais dos órgãos. Este ensaio clínico visa inspecionar a segurança e a eficiência da terapia com células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSCs) para pacientes com pneumonia grave infectados com 2019-nCoV.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Desde dezembro de 2019, Wuhan encontrou sucessivamente vários casos de pacientes com pneumonia infectados por um novo coronavírus. Com a propagação da epidemia, outros casos na China e no exterior também foram encontrados. Até as 24h do dia 1º de fevereiro de 2020, um total de 14.380 casos confirmados foram relatados na China, dos quais 2.110 casos graves e 304 casos de morte. Atualmente, não há tratamento eficaz para pneumonia na clínica contra a infecção pelo novo coronavírus, especialmente casos graves e críticos. Portanto, é de grande importância explorar uma abordagem terapêutica mais ativa e eficaz para pacientes com pneumonia grave infectados com 2019-nCoV.

Estudos em humanos e animais demonstraram que, após a infecção pelo coronavírus, a rápida replicação do vírus no corpo e a subsequente resposta inflamatória causam danos às células epiteliais alveolares e às células endoteliais capilares, causando edema intersticial e alveolar difuso e à função pulmonar. Comprometida, levando a insuficiência respiratória hipóxica aguda. A Comissão Nacional de Saúde e Medicina lançou recentemente o "Novo Plano de Diagnóstico e Tratamento de Pneumonia Infectada por Coronavírus (Versão de Teste 5)", que apontou que o novo tipo de pneumonia grave por coronavírus geralmente apresenta dificuldade para respirar após uma semana, e os casos graves progridem rapidamente à síndrome do desconforto respiratório agudo, choque séptico e acidose metabólica de difícil correção. Pode-se ver que a chave para o tratamento da nova pneumonia grave por coronavírus é inibir a resposta imune superinflamatória causada pelo vírus, reduzindo assim o dano das células epiteliais alveolares e das células endoteliais capilares e, em seguida, reparando a estrutura e a função de tecido pulmonar.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são uma das células-tronco adultas mais estudadas e importantes. Uma grande quantidade de evidências mostra que as MSCs podem migrar e retornar a tecidos danificados, exercer fortes funções reguladoras anti-inflamatórias e imunológicas, promover a regeneração e reparo de tecidos danificados, resistir à apoptose e inibir a fibrose tecidual e reduzir o dano tecidual. Muitos estudos mostraram que os efeitos antiinflamatórios das MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar induzida por vírus e a mortalidade em camundongos. Estudos demonstraram que as MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar aguda em camundongos causada pelos vírus H9N2 e H5N1, reduzindo os níveis de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias e reduzindo o recrutamento de células inflamatórias para os pulmões. Em comparação com as MSCs de outras fontes, as MSCs derivadas do cordão umbilical humano (MSCs de cordão umbilical, UC-MSCs) têm sido amplamente utilizadas devido à sua coleta conveniente, sem controvérsia ética, baixa imunogenicidade, autorrenovação rápida e forte capacidade de proliferação. tratamento de várias doenças. Pesquisas iniciais neste laboratório usaram UC-MSCs para intervir na lesão pulmonar aguda induzida por endotoxina (LPS) em camundongos e confirmaram que UC-MSCs podem reduzir significativamente a infiltração de células inflamatórias no tecido pulmonar, reduzir a inflamação no tecido pulmonar e melhorar significativamente a A estrutura e a função dos tecidos protegem o tecido pulmonar do camundongo contra danos induzidos por endotoxinas.

O objetivo deste estudo é investigar a eficiência e segurança das UC-MSCs no tratamento de pacientes com pneumonia grave infectados com 2019-nCoV. Este julgamento irá recrutar 48 pacientes. 24 pacientes receberam injeção i.v. transfusão uma rodada (4 vezes) de 5,0*10E6 células/kg de UC-MSCs como o grupo tratado, todos eles receberam o tratamento convencional. Além disso, os 24 pacientes que receberam tratamento convencional foram usados ​​como grupo controle. A função respiratória, inflamação pulmonar, sintomas clínicos, imagem pulmonar, efeitos colaterais, mortalidade em 28 dias, características imunológicas (células imunes, fatores inflamatórios, etc.) serão avaliados durante os 90 dias a 96 semanas de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

48

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. A imagem da TC é característica de pneumonia viral;
  2. A infecção por 2019-ncov (teste de ácido nucleico positivo) é confirmada por teste patogênico;
  3. Em conformidade com o padrão de diagnóstico de pneumonia grave de infecção por 2019-nCoV (de acordo com o novo programa de diagnóstico e tratamento de pneumonia por infecção por coronavírus (versão de teste de implementação 5) emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Medicina e novos padrões de diretrizes de coronavírus de 2019 da OMS). É grave se apresentar algum dos seguintes: (A) Aumento da frequência respiratória (≥30 batimentos/min), dificuldade para respirar, cianose dos lábios; (B) Ao inspirar, significa saturação de oxigênio ≤93%; (C) Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) / Fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
  4. 18 anos ≤ idade ≤ 65 anos, independentemente do sexo;
  5. O paciente ou doador legal concorda em participar do estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com alergias graves ou alergias a preparações de células-tronco e seus componentes;
  2. Pacientes com doenças básicas graves que afetam a sobrevida, incluindo: doenças do sangue, caquexia, sangramento ativo, desnutrição grave, etc.;
  3. Pacientes com pneumonia obstrutiva pulmonar, fibrose intersticial pulmonar grave, proteinose alveolar, alveolite alérgica e outras pneumonias virais ou bacterianas conhecidas;
  4. Uso contínuo de imunossupressores ou transplante de órgãos nos últimos 6 meses;
  5. Suporte de vida in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Mortes esperadas em 48 horas, infecções descontroladas;
  7. Pacientes com doenças malignas transmitidas pelo sangue, como HIV ou sífilis;
  8. Paciente com gravidez, planeja engravidar ou amamentar;
  9. Pacientes com baixa adesão e incapazes de concluir o estudo completo;
  10. O investigador determina que pode haver risco aumentado do sujeito ou outras condições que interferem no ensaio clínico e no julgamento dos resultados (como estresse excessivo, sensibilidade ou comprometimento cognitivo, etc.);
  11. Existem outras situações que os pesquisadores acham que não são adequadas para participar deste estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Tratamento de UC-MSCs

Tratamento convencional mais UC-MSCs:

Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de UC-MSCs (0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).

4 vezes de UC-MSCs (0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).
Comparador de Placebo: Grupo de Controle Convencional

Tratamento convencional mais placebo:

Sem terapia UC-MSCs, mas o tratamento convencional deve ser recebido. Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de Placebo por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).

4 vezes de suspensão de células-tronco livres de células (solução salina contendo 1% de albumina humana) por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de gravidade da pneumonia
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Avaliação da Melhora da Pneumonia
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Índice de oxigenação (PaO2/FiO2)
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Avaliação da Melhora da Pneumonia
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos colaterais no grupo de tratamento UC-MSCs
Prazo: Da linha de base (0W) até 96 semanas após o tratamento
Avaliação da incidência de eventos adversos agudos e crônicos relacionados ao tratamento em pacientes com pneumonia grave por novo coronavírus recebendo infusão de UC-MSCs.
Da linha de base (0W) até 96 semanas após o tratamento
28 dias de sobrevivência
Prazo: Dia 28
Marcador para eficácia do tratamento
Dia 28
Avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Dia 28
Marcadores da função do órgão (pontuar cada critério em uma escala de 0 a 4, e quanto maior a pontuação, pior o prognóstico).
Dia 28
Proteína C-reativa
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Marcadores de Infecção
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Procalcitonina
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Marcadores de Infecção
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Contagem de linfócitos
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Marcador de função imunológica
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Contagem de células T CD3+, CD4+ e CD8+
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Marcador de função imunológica
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Relação CD4+/CD8+
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
Marcador de função imunológica
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

20 de abril de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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