- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04273646
Estudo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano no tratamento de casos graves de COVID-19
Estudo Clínico de Células Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano no Tratamento de COVID-19 Grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desde dezembro de 2019, Wuhan encontrou sucessivamente vários casos de pacientes com pneumonia infectados por um novo coronavírus. Com a propagação da epidemia, outros casos na China e no exterior também foram encontrados. Até as 24h do dia 1º de fevereiro de 2020, um total de 14.380 casos confirmados foram relatados na China, dos quais 2.110 casos graves e 304 casos de morte. Atualmente, não há tratamento eficaz para pneumonia na clínica contra a infecção pelo novo coronavírus, especialmente casos graves e críticos. Portanto, é de grande importância explorar uma abordagem terapêutica mais ativa e eficaz para pacientes com pneumonia grave infectados com 2019-nCoV.
Estudos em humanos e animais demonstraram que, após a infecção pelo coronavírus, a rápida replicação do vírus no corpo e a subsequente resposta inflamatória causam danos às células epiteliais alveolares e às células endoteliais capilares, causando edema intersticial e alveolar difuso e à função pulmonar. Comprometida, levando a insuficiência respiratória hipóxica aguda. A Comissão Nacional de Saúde e Medicina lançou recentemente o "Novo Plano de Diagnóstico e Tratamento de Pneumonia Infectada por Coronavírus (Versão de Teste 5)", que apontou que o novo tipo de pneumonia grave por coronavírus geralmente apresenta dificuldade para respirar após uma semana, e os casos graves progridem rapidamente à síndrome do desconforto respiratório agudo, choque séptico e acidose metabólica de difícil correção. Pode-se ver que a chave para o tratamento da nova pneumonia grave por coronavírus é inibir a resposta imune superinflamatória causada pelo vírus, reduzindo assim o dano das células epiteliais alveolares e das células endoteliais capilares e, em seguida, reparando a estrutura e a função de tecido pulmonar.
As células-tronco mesenquimais (MSCs) são uma das células-tronco adultas mais estudadas e importantes. Uma grande quantidade de evidências mostra que as MSCs podem migrar e retornar a tecidos danificados, exercer fortes funções reguladoras anti-inflamatórias e imunológicas, promover a regeneração e reparo de tecidos danificados, resistir à apoptose e inibir a fibrose tecidual e reduzir o dano tecidual. Muitos estudos mostraram que os efeitos antiinflamatórios das MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar induzida por vírus e a mortalidade em camundongos. Estudos demonstraram que as MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar aguda em camundongos causada pelos vírus H9N2 e H5N1, reduzindo os níveis de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias e reduzindo o recrutamento de células inflamatórias para os pulmões. Em comparação com as MSCs de outras fontes, as MSCs derivadas do cordão umbilical humano (MSCs de cordão umbilical, UC-MSCs) têm sido amplamente utilizadas devido à sua coleta conveniente, sem controvérsia ética, baixa imunogenicidade, autorrenovação rápida e forte capacidade de proliferação. tratamento de várias doenças. Pesquisas iniciais neste laboratório usaram UC-MSCs para intervir na lesão pulmonar aguda induzida por endotoxina (LPS) em camundongos e confirmaram que UC-MSCs podem reduzir significativamente a infiltração de células inflamatórias no tecido pulmonar, reduzir a inflamação no tecido pulmonar e melhorar significativamente a A estrutura e a função dos tecidos protegem o tecido pulmonar do camundongo contra danos induzidos por endotoxinas.
O objetivo deste estudo é investigar a eficiência e segurança das UC-MSCs no tratamento de pacientes com pneumonia grave infectados com 2019-nCoV. Este julgamento irá recrutar 48 pacientes. 24 pacientes receberam injeção i.v. transfusão uma rodada (4 vezes) de 5,0*10E6 células/kg de UC-MSCs como o grupo tratado, todos eles receberam o tratamento convencional. Além disso, os 24 pacientes que receberam tratamento convencional foram usados como grupo controle. A função respiratória, inflamação pulmonar, sintomas clínicos, imagem pulmonar, efeitos colaterais, mortalidade em 28 dias, características imunológicas (células imunes, fatores inflamatórios, etc.) serão avaliados durante os 90 dias a 96 semanas de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A imagem da TC é característica de pneumonia viral;
- A infecção por 2019-ncov (teste de ácido nucleico positivo) é confirmada por teste patogênico;
- Em conformidade com o padrão de diagnóstico de pneumonia grave de infecção por 2019-nCoV (de acordo com o novo programa de diagnóstico e tratamento de pneumonia por infecção por coronavírus (versão de teste de implementação 5) emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Medicina e novos padrões de diretrizes de coronavírus de 2019 da OMS). É grave se apresentar algum dos seguintes: (A) Aumento da frequência respiratória (≥30 batimentos/min), dificuldade para respirar, cianose dos lábios; (B) Ao inspirar, significa saturação de oxigênio ≤93%; (C) Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) / Fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
- 18 anos ≤ idade ≤ 65 anos, independentemente do sexo;
- O paciente ou doador legal concorda em participar do estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com alergias graves ou alergias a preparações de células-tronco e seus componentes;
- Pacientes com doenças básicas graves que afetam a sobrevida, incluindo: doenças do sangue, caquexia, sangramento ativo, desnutrição grave, etc.;
- Pacientes com pneumonia obstrutiva pulmonar, fibrose intersticial pulmonar grave, proteinose alveolar, alveolite alérgica e outras pneumonias virais ou bacterianas conhecidas;
- Uso contínuo de imunossupressores ou transplante de órgãos nos últimos 6 meses;
- Suporte de vida in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Mortes esperadas em 48 horas, infecções descontroladas;
- Pacientes com doenças malignas transmitidas pelo sangue, como HIV ou sífilis;
- Paciente com gravidez, planeja engravidar ou amamentar;
- Pacientes com baixa adesão e incapazes de concluir o estudo completo;
- O investigador determina que pode haver risco aumentado do sujeito ou outras condições que interferem no ensaio clínico e no julgamento dos resultados (como estresse excessivo, sensibilidade ou comprometimento cognitivo, etc.);
- Existem outras situações que os pesquisadores acham que não são adequadas para participar deste estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Tratamento de UC-MSCs
Tratamento convencional mais UC-MSCs: Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de UC-MSCs (0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7). |
4 vezes de UC-MSCs (0,5*10E6
UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).
|
|
Comparador de Placebo: Grupo de Controle Convencional
Tratamento convencional mais placebo: Sem terapia UC-MSCs, mas o tratamento convencional deve ser recebido. Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de Placebo por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7). |
4 vezes de suspensão de células-tronco livres de células (solução salina contendo 1% de albumina humana) por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Índice de gravidade da pneumonia
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Avaliação da Melhora da Pneumonia
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
|
Índice de oxigenação (PaO2/FiO2)
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Avaliação da Melhora da Pneumonia
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeitos colaterais no grupo de tratamento UC-MSCs
Prazo: Da linha de base (0W) até 96 semanas após o tratamento
|
Avaliação da incidência de eventos adversos agudos e crônicos relacionados ao tratamento em pacientes com pneumonia grave por novo coronavírus recebendo infusão de UC-MSCs.
|
Da linha de base (0W) até 96 semanas após o tratamento
|
|
28 dias de sobrevivência
Prazo: Dia 28
|
Marcador para eficácia do tratamento
|
Dia 28
|
|
Avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Dia 28
|
Marcadores da função do órgão (pontuar cada critério em uma escala de 0 a 4, e quanto maior a pontuação, pior o prognóstico).
|
Dia 28
|
|
Proteína C-reativa
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Marcadores de Infecção
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
|
Procalcitonina
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Marcadores de Infecção
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
|
Contagem de linfócitos
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Marcador de função imunológica
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
|
Contagem de células T CD3+, CD4+ e CD8+
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Marcador de função imunológica
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
|
Relação CD4+/CD8+
Prazo: Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Marcador de função imunológica
|
Da linha de base (0W) até 12 semanas após o tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .