Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lidských mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku při léčbě těžkého onemocnění COVID-19

10. dubna 2020 aktualizováno: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Klinická studie mezenchymálních kmenových buněk lidské pupeční šňůry v léčbě těžkého onemocnění COVID-19

Nová koronavirová pneumonie je druh nově se objevujícího respiračního infekčního onemocnění, který se vyznačuje horečkou, suchým kašlem a tlakem na hrudi a je způsoben infekcí novým koronavirem z roku 2019 (2019-nCoV). V závažných případech dojde k rychlému selhání dýchacího systému. Nová koronavirová pneumonie je extrémně nakažlivá a nemoc rychle postupuje. Stala se naléhavou a závažnou událostí v oblasti veřejného zdraví, která celosvětově ohrožuje lidské životy a zdraví. Mezi nimi je těžká pneumonie způsobená novým koronavirem charakterizována rozsáhlým akutním zánětem plic a pacient je kriticky nemocný. V současné době neexistuje účinná léčba v klinické praxi. Většina z nich by měla dostávat podpůrnou péči, která by pomohla zmírnit příznaky. U závažných případů by léčba měla zahrnovat péči o podporu životně důležitých funkcí orgánů. Tato klinická studie má prověřit bezpečnost a účinnost terapie lidskými mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníku (UC-MSC) u pacientů s těžkou pneumonií infikovaných 2019-nCoV.

Přehled studie

Detailní popis

Od prosince 2019 Wuhan postupně našel několik případů pacientů se zápalem plic infikovaných novým koronavirem. S šířením epidemie našly takové případy i další případy v Číně i v zahraničí. K 24:00 1. února 2020 bylo v Číně hlášeno celkem 14 380 potvrzených případů, z nichž bylo 2 110 těžkých případů a 304 případů úmrtí. V současné době neexistuje na klinice účinná léčba pneumonie proti nové infekci koronavirem, zejména v těžkých a kritických případech. Proto je velmi důležité prozkoumat aktivnější a účinnější terapeutický přístup k pacientům s těžkou pneumonií infikovanými 2019-nCoV.

Studie na lidech a zvířatech prokázaly, že po infekci koronavirem rychlá replikace viru v těle a následná zánětlivá reakce způsobí poškození alveolárních epiteliálních buněk a kapilárních endoteliálních buněk, což způsobí difúzní intersticiální a alveolární edém a plicní funkce. Zhoršená, což vede k akutní hypoxické respirační insuficienci. Národní zdravotní a lékařská komise nedávno vydala „Nový plán diagnostiky a léčby koronavirem infikované pneumonie (zkušební verze 5)“, který poukázal na to, že nový typ těžké pneumonie koronaviru má obvykle potíže s dýcháním po jednom týdnu a závažné případy rychle postupují. k akutnímu syndromu dechové tísně, septickému šoku a metabolické acidóze, kterou je obtížné napravit. Je vidět, že klíčem k léčbě nového koronavirového těžkého zápalu plic je inhibice superzánětlivé imunitní reakce způsobené virem, čímž se sníží poškození alveolárních epiteliálních buněk a kapilárních endoteliálních buněk a poté se opraví struktura a funkce plicní tkáně.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou jednou z nejvíce studovaných a nejdůležitějších dospělých kmenových buněk. Velké množství důkazů ukazuje, že MSC mohou migrovat do poškozených tkání a vracet se do nich, uplatňovat silné protizánětlivé a imunitní regulační funkce, podporovat regeneraci a opravu poškozených tkání, odolávat apoptóze a inhibovat tkáňovou fibrózu a snižovat poškození tkání. Mnoho studií ukázalo, že protizánětlivé účinky MSC mohou významně snížit poškození plic a mortalitu myší vyvolané virem. Studie ukázaly, že MSC mohou významně snížit akutní poškození plic u myší způsobené viry H9N2 a H5N1 snížením hladin prozánětlivých cytokinů a chemokinů a snížením náboru zánětlivých buněk do plic. Ve srovnání s MSC z jiných zdrojů byly MSC odvozené z lidské pupečníkové šňůry (MSC z pupečníku, UC-MSC) široce používány kvůli jejich pohodlnému sběru, žádné etické kontroverzi, nízké imunogenicitě, rychlé samoobnovení a silné schopnosti proliferace. léčení různých nemocí. Časný výzkum v této laboratoři používal UC-MSC k zásahu do endotoxinem (LPS) indukovaného akutního poškození plic u myší a potvrdil, že UC-MSC mohou významně snížit infiltraci zánětlivých buněk v plicní tkáni, snížit zánět v plicní tkáni a výrazně zlepšit plicní Struktura a funkce tkání chrání myší plicní tkáň před poškozením vyvolaným endotoxiny.

Účelem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost UC-MSC při léčbě pacientů s těžkou pneumonií infikovaných 2019-nCoV. Do této studie bude přijato 48 pacientů. 24 pacientů dostalo i.v. transfuze jedno kolo (4krát) 5,0 x 10E6 buněk/kg UC-MSC jako léčená skupina, všechny dostaly konvenční léčbu. Kromě toho bylo stejných 24 pacientů, kteří dostávali konvenční léčbu, použito jako kontrolní skupina. Respirační funkce, plicní zánět, klinické příznaky, plicní zobrazení, nežádoucí účinky, 28denní mortalita, imunologické charakteristiky (imunitní buňky, zánětlivé faktory atd.) budou hodnoceny během 90 dnů až 96 týdnů sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

48

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yang Jin, MD
  • Telefonní číslo: +8613554361146
  • E-mail: whuhjy@sina.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yang Jin, MD
  • Telefonní číslo: +86027-85726114
  • E-mail: whuhjy@126.com

Studijní místa

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. CT obraz je charakteristický pro virovou pneumonii;
  2. 2019-ncov infekce (pozitivní test nukleových kyselin) je potvrzena patogenním testem;
  3. V souladu se standardem pro diagnostiku těžké pneumonie při infekci 2019-nCoV (podle nového programu pro diagnostiku a léčbu pneumonie s infekcí koronavirem (Trial Implementation Version 5) vydaného Národní zdravotnickou a lékařskou komisí a novými standardy pokynů pro koronaviry WHO 2019). Je závažná, pokud splňuje některou z následujících podmínek: (A) Zvýšená frekvence dýchání (≥30 tepů/min), potíže s dýcháním, cyanóza rtů; (B) Při nádechu znamená saturaci kyslíkem ≤93 %; (C) Parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2) / Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
  4. 18 let ≤ věk ≤ 65 let, bez ohledu na pohlaví;
  5. Pacient nebo zákonný dárce souhlasí s účastí ve studii a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se závažnými alergiemi nebo alergiemi na přípravky z kmenových buněk a jejich složky;
  2. Pacienti se závažnými základními chorobami, které ovlivňují přežití, včetně: onemocnění krve, kachexie, aktivního krvácení, těžké podvýživy atd.;
  3. Pacienti s plicní obstrukční pneumonií, těžkou plicní intersticiální fibrózou, alveolární proteinózou, alergickou alveolitidou a jinou známou virovou pneumonií nebo bakteriální pneumonií;
  4. Nepřetržité užívání imunosupresiv nebo transplantace orgánů v posledních 6 měsících;
  5. In vitro podpora života (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Očekávaná úmrtí do 48 hodin, nekontrolované infekce;
  7. Pacienti s maligními nemocemi přenášenými krví, jako je HIV nebo syfilis;
  8. Těhotné pacientky, plánují otěhotnět nebo kojí;
  9. Pacienti se špatnou kompliancí a neschopní dokončit celou studii;
  10. Zkoušející určí, že může existovat zvýšené riziko subjektu nebo jiné stavy, které interferují s klinickým hodnocením a posouzením výsledků (jako je nadměrný stres, citlivost nebo kognitivní porucha atd.);
  11. Existují další situace, o kterých si vědci myslí, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UC-MSCs Treatment Group

Konvenční léčba plus UC-MSC:

Účastníci dostanou konvenční léčbu plus 4krát UC-MSC (0,5*10E6 UC-MSC/kg tělesné hmotnosti intravenózně v den 1, den 3, den 5, den 7).

4krát UC-MSC (0,5*10E6 UC-MSC/kg tělesné hmotnosti intravenózně v den 1, den 3, den 5, den 7).
Komparátor placeba: Konvenční kontrolní skupina

Konvenční léčba plus placebo:

Bez terapie UC-MSC, ale měla by být podstupována konvenční léčba. Účastníci dostanou konvenční léčbu plus 4krát intravenózně placebo v den 1, den 3, den 5, den 7).

4krát bezbuněčná suspenze kmenových buněk (fyziologický roztok obsahující 1 % lidského albuminu) intravenózně v den 1, den 3, den 5, den 7).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index závažnosti pneumonie
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Hodnocení zlepšení pneumonie
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Index okysličení (PaO2/FiO2)
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Hodnocení zlepšení pneumonie
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky ve skupině léčené UC-MSC
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 96 týdnů po léčbě
Výskyt akutních a chronických nežádoucích účinků souvisejících s léčbou u pacientů s novou koronavirovou těžkou pneumonií, kteří dostávali infuzi UC-MSC, jak bylo hodnoceno.
Od základní linie (0 W) do 96 týdnů po léčbě
28denní přežití
Časové okno: Den 28
Marker pro účinnost léčby
Den 28
Hodnocení sekvenčního selhání orgánů
Časové okno: Den 28
Markery orgánových funkcí(Skóre každého kritéria na stupnici od 0 do 4, a čím vyšší skóre, tím horší prognóza.)
Den 28
C-reaktivní protein
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Markery infekce
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Prokalcitonin
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Markery infekce
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Počet lymfocytů
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Marker imunologické funkce
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Počet T buněk CD3+, CD4+ a CD8+
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Marker imunologické funkce
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Poměr CD4+/CD8+
Časové okno: Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě
Marker imunologické funkce
Od základní linie (0 W) do 12 týdnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

20. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

15. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na UC-MSC

3
Předplatit