Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af humane navlestrengs mesenkymale stamceller i behandlingen af ​​svær COVID-19

10. april 2020 opdateret af: Yang Jin, Wuhan Union Hospital, China

Klinisk undersøgelse af humane navlestrengs mesenkymale stamceller til behandling af svær COVID-19

Den nye coronavirus-lungebetændelse er en slags ny spirende luftvejsinfektionssygdom, karakteriseret ved feber, tør hoste og trykken for brystet og forårsaget af infektionen af ​​2019-ny coronavirus (2019-nCoV). I alvorlige tilfælde vil der være hurtig åndedrætssvigt. Den nye coronavirus-lungebetændelse er ekstremt smitsom, og sygdommen udvikler sig hurtigt. Det er blevet en presserende og alvorlig folkesundhedsbegivenhed, der truer menneskers liv og sundhed globalt. Blandt dem er alvorlig lungebetændelse forårsaget af ny coronavirus karakteriseret ved omfattende akut betændelse i lungerne, og patienten er kritisk syg. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv behandling i klinisk praksis. De fleste af dem bør modtage støttende behandling for at hjælpe med at lindre symptomer. I alvorlige tilfælde bør behandlingen omfatte pleje for at understøtte vitale organfunktioner. Dette kliniske forsøg skal inspicere sikkerheden og effektiviteten af ​​Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC'er) behandling for patienter med svær lungebetændelse inficeret med 2019-nCoV.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Siden december 2019 har Wuhan successivt fundet flere tilfælde af patienter med lungebetændelse inficeret med en ny coronavirus. Med spredningen af ​​epidemien har andre tilfælde i Kina og i udlandet også fundet sådanne tilfælde. Fra kl. 24.00 den 1. februar 2020 blev der rapporteret i alt 14.380 bekræftede tilfælde i Kina, hvoraf der var 2110 alvorlige tilfælde og 304 dødsfald. På nuværende tidspunkt findes der ingen effektiv behandling af lungebetændelse i klinikken mod ny coronavirusinfektion, især alvorlige og kritiske tilfælde. Derfor er det af stor betydning at udforske en mere aktiv og effektiv terapeutisk tilgang til patienter med svær lungebetændelse inficeret med 2019-nCoV.

Menneske- og dyreforsøg har vist, at efter infektion med coronavirus forårsager den hurtige replikation af virussen i kroppen og den efterfølgende inflammatoriske reaktion skade på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, hvilket forårsager diffust interstitielt og alveolært ødem og lungefunktion. Nedsat, hvilket fører til akut hypoxisk respiratorisk insufficiens. National Health and Medical Commission udgav for nylig "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)", som påpegede, at den nye type af coronavirus alvorlig lungebetændelse normalt har svært ved at trække vejret efter en uge, og de alvorlige tilfælde udvikler sig hurtigt. til akut respiratory distress syndrome, septisk shock og metabolisk acidose, der er svær at korrigere. Det kan ses, at nøglen til behandlingen af ​​ny alvorlig lungebetændelse af coronavirus er at hæmme det superinflammatoriske immunrespons forårsaget af virussen, og derved reducere skaden af ​​alveolære epitelceller og kapillære endotelceller og derefter reparere strukturen og funktionen af lungevæv.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) er en af ​​de mest undersøgte og vigtige voksne stamceller. En stor mængde beviser viser, at MSC'er kan migrere til og vende tilbage til beskadiget væv, udøve stærke antiinflammatoriske og immunregulerende funktioner, fremme regenerering og reparation af beskadiget væv, modstå apoptose og hæmme vævsfibrose og reducere vævsskader. Mange undersøgelser har vist, at de antiinflammatoriske virkninger af MSC'er signifikant kan reducere virus-induceret lungeskade og dødelighed hos mus. Undersøgelser har vist, at MSC'er signifikant kan reducere akut lungeskade hos mus forårsaget af H9N2- og H5N1-vira ved at reducere niveauet af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner og reducere rekrutteringen af ​​inflammatoriske celler i lungerne. Sammenlignet med MSC'er fra andre kilder er humane navlestrengs-afledte MSC'er (navlestrengs-MSC'er, UC-MSC'er) blevet brugt meget på grund af deres bekvemme indsamling, ingen etisk kontrovers, lav immunogenicitet, hurtig selvfornyelse og stærke spredningsevne. behandling af forskellige sygdomme. Tidlig forskning i dette laboratorium brugte UC-MSC'er til at gribe ind i endotoksin (LPS)-induceret akut lungeskade hos mus og bekræftede, at UC-MSC'er signifikant kan reducere inflammatorisk celleinfiltration i lungevæv, reducere inflammation i lungevæv og væsentligt forbedre lungerne Strukturen og funktionen af ​​væv beskytter muselungevæv mod endotoksin-induceret skade.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​UC-MSC'er til behandling af patienter med svær lungebetændelse inficeret med 2019-nCoV. Dette forsøg vil rekruttere 48 patienter. 24 patienter fik i.v. transfusion en runde (4 gange) af 5,0*10E6 celler/kg UC-MSC'er som den behandlede gruppe, alle modtog den konventionelle behandling. Derudover blev de lige 24 patienter, der modtog konventionel behandling, brugt som kontrolgruppe. Åndedrætsfunktionen, lungebetændelse, kliniske symptomer, pulmonal billeddannelse, bivirkninger, 28-dages mortalitet, immunologiske karakteristika (immunceller, inflammatoriske faktorer osv.) vil blive evalueret i løbet af 90 dage til 96 ugers opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

48

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Yang Jin, MD
  • Telefonnummer: +86027-85726114
  • E-mail: whuhjy@126.com

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. CT-billede er karakteristisk for viral lungebetændelse;
  2. 2019-ncov-infektion (positiv nukleinsyretest) er bekræftet ved patogen test;
  3. I overensstemmelse med 2019-nCoV-infektionsstandarden for diagnose af svær lungebetændelse (i henhold til det nye program for diagnose og behandling af lungebetændelse af coronavirus (Trial Implementation Version 5) udstedt af National Health and Medical Commission, og WHO 2019 nye standarder for retningslinjer for coronavirus). Det er alvorligt, hvis det møder et af følgende: (A) Øget vejrtrækningshastighed (≥30 slag/min), åndedrætsbesvær, cyanose af læberne; (B) Ved indånding betyder iltmætning ≤93%; (C) Partialtryk af arteriel oxygen (PaO2) / Fraktion af indåndet oxygen (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
  4. 18 år ≤ alder ≤ 65 år, uanset køn;
  5. Patienten eller den juridiske donor accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med svær allergi eller allergi over for stamcellepræparater og deres komponenter;
  2. Patienter med alvorlige basale sygdomme, der påvirker overlevelse, herunder: blodsygdomme, kakeksi, aktiv blødning, alvorlig underernæring osv.;
  3. Patienter med pulmonal obstruktiv lungebetændelse, svær pulmonal interstitiel fibrose, alveolær proteinose, allergisk alveolitis og anden kendt viral pneumoni eller bakteriel lungebetændelse;
  4. Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler eller organtransplantationer inden for de seneste 6 måneder;
  5. In vitro livsstøtte (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Forventede dødsfald inden for 48 timer, ukontrollerede infektioner;
  7. Patienter med ondartede blodbårne sygdomme som HIV eller syfilis;
  8. Patient med graviditet, planlægger at blive gravid eller ammer;
  9. Patienter med dårlig compliance og ude af stand til at gennemføre hele undersøgelsen;
  10. Investigatoren fastslår, at der kan være øget risiko for forsøgspersonen eller andre tilstande, der interfererer med det kliniske forsøg og bedømmelsen af ​​resultaterne (såsom overdreven stress, følsomhed eller kognitiv svækkelse osv.);
  11. Der er andre situationer, som forskerne mener ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UC-MSCs Behandlingsgruppe

Konventionel behandling plus UC-MSC'er:

Deltagerne vil modtage konventionel behandling plus 4 gange UC-MSC'er (0,5*10E6 UC-MSC'er/kg kropsvægt intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 gange UC-MSC'er(0,5*10E6 UC-MSC'er/kg kropsvægt intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
Placebo komparator: Konventionel kontrolgruppe

Konventionel behandling plus placebo:

Uden UC-MSCs terapi, men konventionel behandling bør modtages. Deltagerne vil modtage konventionel behandling plus 4 gange placebo intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

4 gange cellefri stamcellesuspension (saltvand indeholdende 1 % humant albumin) intravenøst ​​på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lungebetændelses sværhedsgradsindeks
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Evaluering af forbedring af lungebetændelse
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Iltningsindeks (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Evaluering af forbedring af lungebetændelse
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger i UC-MSCs behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 96 uger efter behandling
Hyppigheden af ​​akutte og kroniske behandlingsrelaterede bivirkninger hos patienter med ny alvorlig lungebetændelse af coronavirus, der modtager UC-MSCs infusion som vurderet.
Fra baseline (0W) til 96 uger efter behandling
28 dages overlevelse
Tidsramme: Dag 28
Markør for behandlingseffektivitet
Dag 28
Sekventiel organsvigt vurdering
Tidsramme: Dag 28
Markører for organfunktion (Score hvert kriterium på en skala fra 0 til 4, og jo højere score, jo dårligere er prognosen.)
Dag 28
C-reaktivt protein
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Markører for infektion
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Procalcitonin
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Markører for infektion
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Lymfocyttal
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Markør for immunologisk funktion
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
CD3+, CD4+ og CD8+ T-celletal
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Markør for immunologisk funktion
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
CD4+/CD8+ forhold
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
Markør for immunologisk funktion
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

20. april 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2020

Studieafslutning (Forventet)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med UC-MSC'er

3
Abonner