- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04273646
Undersøgelse af humane navlestrengs mesenkymale stamceller i behandlingen af svær COVID-19
Klinisk undersøgelse af humane navlestrengs mesenkymale stamceller til behandling af svær COVID-19
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Siden december 2019 har Wuhan successivt fundet flere tilfælde af patienter med lungebetændelse inficeret med en ny coronavirus. Med spredningen af epidemien har andre tilfælde i Kina og i udlandet også fundet sådanne tilfælde. Fra kl. 24.00 den 1. februar 2020 blev der rapporteret i alt 14.380 bekræftede tilfælde i Kina, hvoraf der var 2110 alvorlige tilfælde og 304 dødsfald. På nuværende tidspunkt findes der ingen effektiv behandling af lungebetændelse i klinikken mod ny coronavirusinfektion, især alvorlige og kritiske tilfælde. Derfor er det af stor betydning at udforske en mere aktiv og effektiv terapeutisk tilgang til patienter med svær lungebetændelse inficeret med 2019-nCoV.
Menneske- og dyreforsøg har vist, at efter infektion med coronavirus forårsager den hurtige replikation af virussen i kroppen og den efterfølgende inflammatoriske reaktion skade på alveolære epitelceller og kapillære endotelceller, hvilket forårsager diffust interstitielt og alveolært ødem og lungefunktion. Nedsat, hvilket fører til akut hypoxisk respiratorisk insufficiens. National Health and Medical Commission udgav for nylig "New Coronavirus Infected Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Version 5)", som påpegede, at den nye type af coronavirus alvorlig lungebetændelse normalt har svært ved at trække vejret efter en uge, og de alvorlige tilfælde udvikler sig hurtigt. til akut respiratory distress syndrome, septisk shock og metabolisk acidose, der er svær at korrigere. Det kan ses, at nøglen til behandlingen af ny alvorlig lungebetændelse af coronavirus er at hæmme det superinflammatoriske immunrespons forårsaget af virussen, og derved reducere skaden af alveolære epitelceller og kapillære endotelceller og derefter reparere strukturen og funktionen af lungevæv.
Mesenkymale stamceller (MSC'er) er en af de mest undersøgte og vigtige voksne stamceller. En stor mængde beviser viser, at MSC'er kan migrere til og vende tilbage til beskadiget væv, udøve stærke antiinflammatoriske og immunregulerende funktioner, fremme regenerering og reparation af beskadiget væv, modstå apoptose og hæmme vævsfibrose og reducere vævsskader. Mange undersøgelser har vist, at de antiinflammatoriske virkninger af MSC'er signifikant kan reducere virus-induceret lungeskade og dødelighed hos mus. Undersøgelser har vist, at MSC'er signifikant kan reducere akut lungeskade hos mus forårsaget af H9N2- og H5N1-vira ved at reducere niveauet af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner og reducere rekrutteringen af inflammatoriske celler i lungerne. Sammenlignet med MSC'er fra andre kilder er humane navlestrengs-afledte MSC'er (navlestrengs-MSC'er, UC-MSC'er) blevet brugt meget på grund af deres bekvemme indsamling, ingen etisk kontrovers, lav immunogenicitet, hurtig selvfornyelse og stærke spredningsevne. behandling af forskellige sygdomme. Tidlig forskning i dette laboratorium brugte UC-MSC'er til at gribe ind i endotoksin (LPS)-induceret akut lungeskade hos mus og bekræftede, at UC-MSC'er signifikant kan reducere inflammatorisk celleinfiltration i lungevæv, reducere inflammation i lungevæv og væsentligt forbedre lungerne Strukturen og funktionen af væv beskytter muselungevæv mod endotoksin-induceret skade.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af UC-MSC'er til behandling af patienter med svær lungebetændelse inficeret med 2019-nCoV. Dette forsøg vil rekruttere 48 patienter. 24 patienter fik i.v. transfusion en runde (4 gange) af 5,0*10E6 celler/kg UC-MSC'er som den behandlede gruppe, alle modtog den konventionelle behandling. Derudover blev de lige 24 patienter, der modtog konventionel behandling, brugt som kontrolgruppe. Åndedrætsfunktionen, lungebetændelse, kliniske symptomer, pulmonal billeddannelse, bivirkninger, 28-dages mortalitet, immunologiske karakteristika (immunceller, inflammatoriske faktorer osv.) vil blive evalueret i løbet af 90 dage til 96 ugers opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yang Jin, MD
- Telefonnummer: +8613554361146
- E-mail: whuhjy@sina.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yang Jin, MD
- Telefonnummer: +86027-85726114
- E-mail: whuhjy@126.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CT-billede er karakteristisk for viral lungebetændelse;
- 2019-ncov-infektion (positiv nukleinsyretest) er bekræftet ved patogen test;
- I overensstemmelse med 2019-nCoV-infektionsstandarden for diagnose af svær lungebetændelse (i henhold til det nye program for diagnose og behandling af lungebetændelse af coronavirus (Trial Implementation Version 5) udstedt af National Health and Medical Commission, og WHO 2019 nye standarder for retningslinjer for coronavirus). Det er alvorligt, hvis det møder et af følgende: (A) Øget vejrtrækningshastighed (≥30 slag/min), åndedrætsbesvær, cyanose af læberne; (B) Ved indånding betyder iltmætning ≤93%; (C) Partialtryk af arteriel oxygen (PaO2) / Fraktion af indåndet oxygen (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
- 18 år ≤ alder ≤ 65 år, uanset køn;
- Patienten eller den juridiske donor accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med svær allergi eller allergi over for stamcellepræparater og deres komponenter;
- Patienter med alvorlige basale sygdomme, der påvirker overlevelse, herunder: blodsygdomme, kakeksi, aktiv blødning, alvorlig underernæring osv.;
- Patienter med pulmonal obstruktiv lungebetændelse, svær pulmonal interstitiel fibrose, alveolær proteinose, allergisk alveolitis og anden kendt viral pneumoni eller bakteriel lungebetændelse;
- Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler eller organtransplantationer inden for de seneste 6 måneder;
- In vitro livsstøtte (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Forventede dødsfald inden for 48 timer, ukontrollerede infektioner;
- Patienter med ondartede blodbårne sygdomme som HIV eller syfilis;
- Patient med graviditet, planlægger at blive gravid eller ammer;
- Patienter med dårlig compliance og ude af stand til at gennemføre hele undersøgelsen;
- Investigatoren fastslår, at der kan være øget risiko for forsøgspersonen eller andre tilstande, der interfererer med det kliniske forsøg og bedømmelsen af resultaterne (såsom overdreven stress, følsomhed eller kognitiv svækkelse osv.);
- Der er andre situationer, som forskerne mener ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: UC-MSCs Behandlingsgruppe
Konventionel behandling plus UC-MSC'er: Deltagerne vil modtage konventionel behandling plus 4 gange UC-MSC'er (0,5*10E6 UC-MSC'er/kg kropsvægt intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 gange UC-MSC'er(0,5*10E6
UC-MSC'er/kg kropsvægt intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Placebo komparator: Konventionel kontrolgruppe
Konventionel behandling plus placebo: Uden UC-MSCs terapi, men konventionel behandling bør modtages. Deltagerne vil modtage konventionel behandling plus 4 gange placebo intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7). |
4 gange cellefri stamcellesuspension (saltvand indeholdende 1 % humant albumin) intravenøst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lungebetændelses sværhedsgradsindeks
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Evaluering af forbedring af lungebetændelse
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Iltningsindeks (PaO2/FiO2)
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Evaluering af forbedring af lungebetændelse
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkninger i UC-MSCs behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 96 uger efter behandling
|
Hyppigheden af akutte og kroniske behandlingsrelaterede bivirkninger hos patienter med ny alvorlig lungebetændelse af coronavirus, der modtager UC-MSCs infusion som vurderet.
|
Fra baseline (0W) til 96 uger efter behandling
|
28 dages overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Markør for behandlingseffektivitet
|
Dag 28
|
Sekventiel organsvigt vurdering
Tidsramme: Dag 28
|
Markører for organfunktion (Score hvert kriterium på en skala fra 0 til 4, og jo højere score, jo dårligere er prognosen.)
|
Dag 28
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Markører for infektion
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Procalcitonin
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Markører for infektion
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Lymfocyttal
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Markør for immunologisk funktion
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
CD3+, CD4+ og CD8+ T-celletal
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Markør for immunologisk funktion
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
CD4+/CD8+ forhold
Tidsramme: Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Markør for immunologisk funktion
|
Fra baseline (0W) til 12 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akut COVID-19 | Langdistance COVID | Langdistance COVID-19 | Post-akut COVID-19 syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med UC-MSC'er
-
Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan Hamilton Biotechnology Co., LtdUkendtDiabetisk nefropatiKina
-
Chinese PLA General HospitalAfsluttet
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Institute of genetic development, Chinese Academy of Sciences; Institute...AfsluttetInfertilitet | Intrauterine adhæsionerKina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Afsluttet
-
Shanghai East HospitalSir Run Run Shaw HospitalRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | Mesenkymal stamcelleKina
-
Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.Afsluttet
-
Chinese Academy of SciencesAffiliated Hospital of Logistics University of CAPFUkendt
-
Alexandra Cristina SenegagliaFundação Araucária; Santa Casa de Misericórdia de Curitiba, BrazilAfsluttet
-
Chinese Academy of SciencesThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical...AfsluttetKronisk iskæmisk kardiomyopatiKina
-
Maoquan LiUkendtDiabetes mellitus fodsår