高リスク骨髄異形成症候群におけるCPX-351
2022年7月6日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
リスクの高い骨髄異形成症候群におけるCPX-351：ファーストラインとして、または低メチル化剤の失敗後のフェーズI / II研究
リスクの高い骨髄異形成症候群患者におけるCPX-351治療の有効性に関する研究：第一選択治療として、または低メチル化剤の失敗後
調査の概要
詳細な説明
高リスクの骨髄異形成症候群患者におけるCPX-351治療の有効性に関する第I/II相試験：第一選択治療として、または低メチル化剤の失敗後。
CPX-351 は、1:5 の比率でカプセル化されたダウノルビシンとシタラビンの高度なリポソーム製剤です。
患者はCPX-351による導入治療を受けます。 寛解導入後の反応（完全奏効（CR）、不完全な血液学的改善を伴う完全奏効（CRi）、部分奏効（PR））の患者は、CPX-351による地固め療法の毎月のコースを受ける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU d'Amiens - Service d'hématologie clinique et thérapie cellulaire
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers - Service des Maladies du sang
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Argenteuil、フランス、95107
- Centre hospitalier Victor Dupouy - Service d'Hématologie
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Besançon、フランス、25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz - Service d'hématologie clinique
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Clinique Universitaire d'hématologie
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Le Mans、フランス、72037
- CH Le Mans - Service d'onco-hématologie
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Limoges、フランス、87042
- CHRU de Limoges - Hôpital Dupuytren - Service d'hématologie clinique et thérapie cellulaire
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes - Unité d'hématologie 3
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Nantes、フランス、44093
- CHU Hôtel Dieu - Service d'Hématologie Clinique
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Nice、フランス、06202
- CHU-Hôpital Archet I - Service d'Hématologie Clinique
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint Louis - Service Hématologie séniors
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital de Haut-Lévêque - Service des maladies du sang
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Poitiers、フランス、86021
- CHU de Poitiers - Service d'onco-hématologie et thérapie cellulaire
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Rennes、フランス、35033
- Hôpital Pontchaillou - Service d'hématologie clinique
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Saint Priest-en-Jarez、フランス、42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth - Hématologie Clinique - Thérapie Cellulaire
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT-oncopole - Fédération Hématologie - Médecine Interne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CMMLを含む骨髄異形成症候群（WHO 2016分類）（白血球数（WBC）> 13000/mm3であっても）。
- コホート A の場合: 低リスク MDS の段階で、赤血球生成刺激剤、レナリドミドまたは非化学療法以外の治療を受けていない患者。コホート B の場合：最低 6 サイクルの単剤低メチル化剤または反応後の再発後に反応がない（MDS の国際ワーキング グループ（IWG）2006 によると CR、CRi、PR または HI）。
- コホート A: 骨髄芽球の 20% 未満。 コホート B の場合: 低メチル化因子の発症と比較して、骨髄芽球の倍増未満。
- 古典的な国際予後スコアリング システム (IPSS) int-2 または高リスク スコア。
- コホート A および B の場合: 18 歳から 70 歳までの年齢
- コホート A: パフォーマンス ステータス (ECOG グレーディング) ≤ 1;コホート B の場合: パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- -標準の集中化学療法に適格。
- -集中的な化学療法を不可能にする付随する重度の心血管疾患の欠如、つまり、慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって評価される左心室機能の低下。
- 患者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。疾病疫学共同) クレアチニン値が 1.5xULN を超える患者の方程式; -肝臓：血清総ビリルビン≤2.5xULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル≥2 mg / dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5xULN、アルカリホスファターゼ≤5xULN（> 2.5xULNの場合、肝分画は ≤ 2.5xULN である必要があります)。
- -血小板輸血に抵抗性があることが知られていない患者。
- -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬を開始する前に、医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 最初の妊娠検査は、スクリーニング時（最初の治験薬投与の 7 日以内）、および最初の治験薬投与の日に実施され、投与前および 1 日目以降のすべてのサイクルの投与前に陰性が確認されます。 -女性患者は、研究登録時に積極的に授乳していません。
- 女性患者は、閉経後、2年以上月経がない、外科的に不妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために2つの適切な避妊法を使用する意思がある、または来院1から始まる研究全体を通して妊娠を控えることに同意している.生殖能力のある生殖能力のある男性とそのパートナーは、性交を控えるか、インフォームドコンセントを与えた時点から2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ) CPX-351の最後の投与後。
- 男性患者は、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意します。 男性は、CPX-351 の投与中および試験後 6 か月間は、子供の父親にならないようにアドバイスする必要があります。
- 患者は、定期的な採血、研究関連の評価、および研究期間中の治療機関での適切な臨床管理に利用できます。
- -患者は、研究の調査的性質を示すインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲を持っています。
除外基準:
- 活動的で制御されていない感染。
- -試験に参加する4か月以上前に投与された低メチル化剤の最後の投与。
- -以下を含むがこれらに限定されない、研究へのコンプライアンスを制限する可能性のある制御されていない併発疾患または状況：症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、膵炎、または患者のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神的または社会的状態。
- -治験薬の初回投与から30日以内の治験化合物またはデバイスを使用した現在の参加または研究への参加。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV関連の悪性腫瘍。
- -臨床的に活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
- -CPX-351のいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍。
- -ウィルソン病またはその他の銅関連障害の病歴がある被験者。
- -エリスロポエチンアルファ（EPO）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの成長因子による治療または細胞毒性および非細胞毒性剤（ヒドロキシ尿素を除く低用量の経口化学療法を含む）含める前の30日間。
- -治験薬の開始前の4週間の間に、≤10 mg /日のプレドニゾンと同等に安定化されていない全身性ステロイドによる治療。
- 中枢神経系白血病の臨床的証拠。
- -研究の予測期間中の妊娠または授乳。
- 社会保障の欠如。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A - 一次治療
未治療の患者
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90分以上の静脈内注入によるCPX-351による治療。 1日目、3日目、5日目にCPX-351 100 Units/m²/Dで導入治療。 この寛解導入療法後に反応があれば、1日目にCPX-351 100単位/m²/Dによる4コースの地固め療法。 この導入治療後に反応がない場合、1 日目と 3 日目に CPX-351 100 単位/m²/D の 2 回目の導入コース。 このサルベージ コースの後に効果が得られた場合は、1 日目に CPX-351 100 ユニット/m²/D による 3 コースの地固め療法。 |
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実験的：コホート B - 低メチル化失敗
低メチル化剤治療後に反応がない患者
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90分以上の静脈内注入によるCPX-351による治療。 これは用量設定試験になります: 1、3、5日目にCPX-351 100単位/m²/日、または1日目と3日目にCPX-351 100単位/m²/日、またはCPX-351 60単位/m²/日1日目と3日目。 導入治療後の反応として、1日目に同じ用量のCPX-351による地固め療法を4か月に1回実施。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効率（CR、CRi、PR）
時間枠：導入後28～42日
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導入療法に対する反応
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導入後28～42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の反応率 (CR、CRi、PR、HI)
時間枠：導入後28～42日
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導入療法に対する反応
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導入後28～42日
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イベントフリーサバイバル
時間枠：42ヶ月
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イベントフリーサバイバル
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42ヶ月
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応答時間
時間枠：42ヶ月
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導入療法に対する反応の持続時間
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42ヶ月
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全生存
時間枠：42ヶ月
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全生存
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42ヶ月
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毒性プロファイル - 血球減少の期間
時間枠：42ヶ月
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血球減少の期間
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42ヶ月
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毒性プロファイル - 生命を脅かすまたは致命的な血球減少症
時間枠：42ヶ月
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生命を脅かすまたは致命的な血球減少症の数
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42ヶ月
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毒性プロファイル - 入院
時間枠：42ヶ月
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導入および強化サイクルのために病院で費やされた時間
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42ヶ月
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寛解導入後および最終地固め後の微小残存病変（MRD）の評価
時間枠：42ヶ月
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フローサイトメトリーによる MRD の評価
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42ヶ月
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寛解導入後および最終地固め後の微小残存病変（MRD）の評価
時間枠：42ヶ月
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ベースライン変異のバリアント対立遺伝子頻度（VAF）の評価
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42ヶ月
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誘導中の血漿中の可溶性Fms様チロシンキナーゼ3リガンド濃度（sFLc）
時間枠：42ヶ月
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治療を開始する直前の誘導の1日目、および誘導の8、15、および22日目のsFLc血漿レベル評価
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42ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pierre PETERLIN, MD、CHU Nantes
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月29日
一次修了 (実際)
2021年8月27日
研究の完了 (実際)
2022年7月6日
試験登録日
最初に提出
2020年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月14日
最初の投稿 (実際)
2020年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月6日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。