CPX-351 u myelodysplastických syndromů s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Myelodysplastický syndrom (klasifikace WHO 2016) včetně CMML (i když počet bílých krvinek (WBC) > 13 000/mm3).
• Pro KOHORU A: neléčení pacienti s výjimkou látek stimulujících erytropoézu, lenalidomidu nebo bez chemoterapie během fáze MDS s nižším rizikem; Pro KOHORU B: nepřítomnost odpovědi (CR, CRi, PR nebo HI podle mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006 pro MDS) po minimálně 6 cyklech jediné hypometylační látky nebo relaps po odpovědi.
• Pro KOHORU A: méně než 20 % dřeňových výbuchů. Pro KOHORU B: méně než zdvojnásobení blastů v kostní dřeni ve srovnání s nástupem hypomethylačního činidla.
• Klasický mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) int-2 nebo skóre vysokého rizika.
• Pro KOHORU A a B: věk mezi 18 a 70 lety
• Pro KOHORU A: Stav výkonnosti (stupeň ECOG) ≤ 1; Pro KOHORU B: Stav výkonu ≤ 2.
• Vhodné pro standardní intenzivní chemoterapii.
• Absence souběžného závažného kardiovaskulárního onemocnění, které by znemožňovalo intenzivní chemoterapii, tj. arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční, snížená funkce levé komory hodnocená skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem.
• Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty: Renální: Sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle MDRD (úprava diety při onemocnění ledvin) nebo CKD-EPI (chronické ledviny epidemiologická spolupráce) rovnice pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5xULN ; Játra: Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5xULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu ≥ 2 mg/dl, aspartátaminotransferáza (ALT) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5xULN, alkalická Phosphaline ≤5xULN pak jaterní frakce by měla být ≤ 2,5xULN).
• Pacienti, o kterých není známo, že jsou refrakterní na transfuze krevních destiček.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem před zahájením léčby studovaným lékem. První těhotenský test bude proveden při screeningu (do 7 dnů před prvním podáním studovaného léčiva) a v den prvního podání studovaného léčiva a potvrzený jako negativní před dávkováním a 1. den před podáním všech následujících cyklů. Pacientka v době vstupu do studie aktivně nekojí.
• Pacientky jsou buď po menopauze, bez menstruace po dobu > 2 let, chirurgicky sterilizované nebo jsou ochotné používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění nebo souhlasí s tím, že se zdrží otěhotnění po celou dobu studie, počínaje návštěvou 1. Ženy v reprodukčním věku potenciální i plodní muži a jejich partnerky, které jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat dvě vysoce účinné formy antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu, během studie a po dobu 6 měsíců (ženy a muži ) po poslední dávce CPX-351.
• Pacienti mužského pohlaví souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie. Mužům by mělo být doporučeno, aby nezplodili dítě během léčby CPX-351 a 6 měsíců po studii.
• Pacienti jsou k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a vhodnou klinickou péči v ošetřující instituci po dobu trvání studie.
• Pacienti mají schopnost porozumět a jsou ochotni podepsat informovaný souhlas s uvedením výzkumné povahy studie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní a nekontrolovaná infekce.
• Poslední dávka hypomethylačního činidla podaná více než 4 měsíce před vstupem do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo okolnosti, které by mohly omezit dodržování studie, včetně, ale bez omezení na následující: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, pankreatitida nebo psychiatrické nebo sociální stavy, které mohou narušovat komplianci pacienta.
• Současná účast nebo účast ve studii se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignita související s HIV.
• Klinicky aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku CPX-351.
• "V současnosti aktivní" druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže a in situ karcinom děložního čípku.
• Subjekty s anamnézou Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy související s mědí.
• Léčba růstovými faktory, jako je erytropoetin alfa (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo cytotoxické a necytotoxické látky (včetně nízkodávkové perorální chemoterapie s výjimkou hydroxyurey) během 30 dnů před zařazením.
• Léčba systémovými steroidy, která nebyla stabilizována na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před zahájením podávání studovaných léčiv.
• Klinický důkaz leukémie centrálního nervového systému.
• Těhotenství nebo kojení během plánované doby trvání studie.
• Absence sociálního zabezpečení.