CPX-351 ved myelodysplastiske syndromer med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

• Myelodysplastisk syndrom (WHO 2016 klassifisert) inkludert CMML (selv om antall hvite blodlegemer (WBC) > 13000/mm3).
• For KOHORT A: ubehandlede pasienter unntatt med erytropoesestimulerende midler, lenalidomid eller ikke-kjemoterapi under en fase med lavere risiko for MDS; For KOHORT B: fravær av respons (CR, CRi, PR eller HI i henhold til internasjonal arbeidsgruppe (IWG) 2006 for MDS) etter minimum 6 sykluser med enkelt hypometylerende middel eller tilbakefall etter respons.
• For KOHORT A: mindre enn 20 % av margeksplosjoner. For COHORT B: mindre enn dobling av margeksplosjoner sammenlignet med utbruddet av hypometyleringsmiddel.
• Klassisk internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) int-2 eller høyrisikoscore.
• For KOHORT A og B: alder mellom 18 og 70 år
• For KOHORT A: Ytelsesstatus (ECOG-gradering) ≤ 1; For KOHORT B: Ytelsesstatus ≤ 2.
• Kvalifisert for standard intensiv kjemoterapi.
• Fravær av samtidig alvorlig kardiovaskulær sykdom som ville gjøre intensiv kjemoterapi umulig, dvs. arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom, redusert venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram.
• Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier: Nyre: Serumkreatinin < 2 mg/dl eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved MDRD (modifisering av dietten ved nyresykdom) eller CKD-EPI (kronisk nyre) sykdomsepidemiologisk samarbeid) ligning for pasienter med kreatininnivåer > 1,5xULN ; Hepatisk: Total bilirubin i serum ≤ 2,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer ≥ 2 mg/dL, aspartataminotransferase (ALT) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, 5xULN, 5x ULN, 5 ULN, 5 ULN, alkaline da bør leverfraksjonen være ≤ 2,5xULN).
• Pasienter som ikke er kjent for å være refraktære overfor blodplatetransfusjoner.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å gjennomgå en medisinsk overvåket graviditetstest før de starter studiemedikamentet. Den første graviditetstesten vil bli utført ved screening (innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon), og på dagen for første studielegemiddeladministrering og bekreftet negativ før dosering og dag 1 før dosering alle påfølgende sykluser. Kvinnelige pasienter ammer ikke aktivt på tidspunktet for studiestart.
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale, fri for menstruasjon i > 2 år, kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller samtykker i å avstå fra å bli gravid gjennom hele studien, fra og med besøk 1. Kvinner i reproduktiv alder. potensielle så vel som fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial må godta å avstå fra samleie eller å bruke to svært effektive former for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 6 måneder (kvinner og menn ) etter den siste dosen av CPX-351.
• Mannlige pasienter samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet. Menn bør rådes til ikke å bli far til barn mens de får CPX-351 og i 6 måneder etter studien.
• Pasienter er tilgjengelige for regelmessig blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og hensiktsmessig klinisk ledelse ved den behandlende institusjonen så lenge studien varer.
• Pasienter har evnen til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema som angir undersøkelsens karakter.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv og ukontrollert infeksjon.
• Siste dose av hypometylerende middel gitt mer enn 4 måneder før man går inn i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert men ikke begrenset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, pankreatitt eller psykiatriske eller sosiale tilstander som kan forstyrre pasientens etterlevelse.
• Nåværende deltakelse eller deltakelse i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedisin.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-relatert malignitet.
• Klinisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i CPX-351.
• "For tiden aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom i livmorhalsen.
• Personer med en historie med Wilsons sykdom eller annen kobberrelatert lidelse.
• Behandling med vekstfaktorer som erytropoietin alfa (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller cytotoksiske og ikke-cytotoksiske midler (inkludert lavdose oral kjemoterapi med unntak av hydroksyurea) i løpet av 30 dager før inkludering.
• Behandling med systemiske steroider som ikke er stabilisert til tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednison i løpet av de 4 ukene før oppstart av studiemedikamentene.
• Klinisk bevis på leukemi i sentralnervesystemet.
• Graviditet eller amming i løpet av den anslåtte varigheten av studien.
• Fravær av trygd.