CPX-351 w zespołach mielodysplastycznych podwyższonego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Zespół mielodysplastyczny (sklasyfikowany przez WHO 2016), w tym CMML (nawet jeśli liczba białych krwinek (WBC) > 13000/mm3).
• Dla KOHORTY A: pacjenci nieleczeni, z wyjątkiem leków stymulujących erytropoezę, lenalidomidu lub pacjentów nieleczonych w fazie MDS mniejszego ryzyka; Dla KOHORT B: brak odpowiedzi (CR, CRi, PR lub HI według międzynarodowej grupy roboczej (IWG) 2006 dla MDS) po minimum 6 cyklach pojedynczego środka hipometylującego lub nawrót po odpowiedzi.
• Dla KOHORTY A: mniej niż 20% blastów w szpiku. Dla KOHORT B: mniej niż podwojenie blastów w szpiku w porównaniu z początkiem środka hipometylującego.
• Klasyczny międzynarodowy system punktacji prognostycznej (IPSS) int-2 lub wynik wysokiego ryzyka.
• Dla KOHORT A i B: wiek od 18 do 70 lat
• Dla KOHORTY A: stan sprawności (ocena ECOG) ≤ 1; Dla KOHORTY B: Stan sprawności ≤ 2.
• Kwalifikuje się do standardowej intensywnej chemioterapii.
• Brak współistniejących ciężkich chorób sercowo-naczyniowych uniemożliwiających intensywną chemioterapię, tj. arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca, upośledzona czynność lewej komory oceniana na podstawie scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu.
• Narządy pacjenta muszą być odpowiednio wydolne, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne: Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony ≥ 60 ml/min metodą MDRD (modyfikacja diety w chorobie nerek) lub CKD-EPI (przewlekła choroba nerek) współpraca epidemiologii chorób) równanie dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5xGGN; Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥ 2 mg/dl, aminotransferazą asparaginianową (ALT) i aminotransferazą alaninową (ALT) ≤ 2,5 x GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN (jeśli > 2,5 x GGN, wówczas frakcja wątrobowa powinna wynosić ≤ 2,5 x GGN).
• Pacjenci, o których nie wiadomo, czy są oporni na transfuzje płytek krwi.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu pod nadzorem lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku badanego) oraz w dniu podania pierwszego leku badanego i potwierdzonego wyniku ujemnego przed dawkowaniem oraz w 1. dniu przed podaniem wszystkich kolejnych cykli. Pacjentka nie karmi aktywnie piersią w momencie włączenia do badania.
• Pacjentki są po menopauzie, nie miesiączkują przez > 2 lata, zostały wysterylizowane chirurgicznie lub chcą stosować 2 odpowiednie barierowe metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgadzają się powstrzymać od zajścia w ciążę przez cały okres badania, począwszy od Wizyty 1. Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki będące kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 6 miesięcy (kobiety i mężczyźni ) po ostatniej dawce CPX-351.
• Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dziecka podczas przyjmowania CPX-351 i przez 6 miesięcy po badaniu.
• Pacjenci są dostępni do regularnego pobierania krwi, ocen związanych z badaniem i odpowiedniego postępowania klinicznego w instytucji leczącej przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci mają zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na eksperymentalny charakter badania.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna i niekontrolowana infekcja.
• Ostatnia dawka środka hipometylującego podana ponad 4 miesiące przed przystąpieniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub okoliczności, które mogą ograniczyć zgodność z badaniem, w tym między innymi: objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zapalenie trzustki lub warunki psychiczne lub społeczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
• Bieżący udział lub udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego dawkowania badanego leku.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV.
• Klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik CPX-351.
• „Obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z historią choroby Wilsona lub innych zaburzeń związanych z miedzią.
• Leczenie czynnikami wzrostu, takimi jak erytropoetyna alfa (EPO) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub lekami cytotoksycznymi i niecytotoksycznymi (w tym chemioterapia doustna w małych dawkach z wyjątkiem hydroksymocznika) przez 30 dni przed włączeniem.
• Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami, które nie zostały ustabilizowane do równoważnika ≤ 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
• Dowody kliniczne białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
• Ciąża lub karmienie piersią podczas przewidywanego czasu trwania badania.
• Brak zabezpieczenia społecznego.