CPX-351 i højere risiko for myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Myelodysplastisk syndrom (WHO 2016 klassificeret) inklusive CMML (selv om antallet af hvide blodlegemer (WBC) > 13000/mm3).
• For COHORT A: ubehandlede patienter undtagen med erytropoiesestimulerende midler, lenalidomid eller ikke-kemoterapi i en fase med lavere risiko for MDS; For COHORT B: fravær af respons (CR, CRi, PR eller HI ifølge international arbejdsgruppe (IWG) 2006 for MDS) efter minimum 6 cyklusser af enkelt hypomethylerende middel eller tilbagefald efter et respons.
• For COHORT A: mindre end 20 % af marvsprængninger. For COHORT B: mindre end fordobling af marvblaster sammenlignet med begyndende hypomethyleringsmiddel.
• Klassisk internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) int-2 eller højrisikoscore.
• For COHORT A og B: alder mellem 18 og 70 år
• For COHORT A: Ydeevnestatus (ECOG-gradering) ≤ 1; For COHORT B: Ydeevnestatus ≤ 2.
• Berettiget til standard intensiv kemoterapi.
• Fravær af samtidig alvorlig kardiovaskulær sygdom, som ville umuliggøre intensiv kemoterapi, dvs. arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, nedsat venstre ventrikelfunktion vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier: Nyre: Serumkreatinin < 2 mg/dl eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved MDRD (modifikation af diæten ved nyresygdom) eller CKD-EPI (kronisk nyre) sygdomsepidemiologisk samarbejde) ligning for patienter med kreatininniveauer > 1,5xULN ; Hepatisk: Total bilirubin i serum ≤ 2,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer ≥ 2 mg/dL, aspartataminotransferase (ALT) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, 5xULN, 5x ULN, 5, ULN, 5,5, ULN så skal leverfraktionen være ≤ 2,5xULN).
• Patienter, der ikke vides at være refraktære over for blodpladetransfusioner.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå en lægelig overvåget graviditetstest, før de påbegynder studielægemidlet. Den første graviditetstest vil blive udført ved screening (inden for 7 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel) og på dagen for den første undersøgelseslægemiddeladministration og bekræftet negativ før dosering og dag 1 før dosering i alle efterfølgende cyklusser. Kvindelig patient ammer ikke aktivt på tidspunktet for studiestart.
• Kvindelige patienter er enten postmenopausale, fri for menstruation i > 2 år, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller accepterer at afstå fra at blive gravide under hele undersøgelsen, startende med besøg 1. Kvinder i reproduktiv potentielle såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge to yderst effektive former for prævention fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke, under undersøgelsen og i 6 måneder (kvinder og mænd ) efter den sidste dosis af CPX-351.
• Mandlige patienter accepterer at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de får CPX-351 og i 6 måneder efter undersøgelsen.
• Patienter er tilgængelige for regelmæssig blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og passende klinisk styring på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter har evnen til at forstå og villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver undersøgelsens karakter.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv og ukontrolleret infektion.
• Sidste dosis af hypomethylerende middel givet mere end 4 måneder før påbegyndelse af forsøget.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller omstændigheder, der kunne begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, pancreatitis eller psykiatriske eller sociale tilstande, der kan forstyrre patientens compliance.
• Aktuel deltagelse eller deltagelse i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter initial dosering med undersøgelseslægemidlet.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller HIV-relateret malignitet.
• Klinisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i CPX-351.
• "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft og in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Personer med en historie med Wilsons sygdom eller anden kobber-relateret lidelse.
• Behandling med vækstfaktorer såsom erythropoietin alfa (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller cytotoksiske og ikke-cytotoksiske midler (inklusive lavdosis oral kemoterapi med undtagelse af hydroxyurinstof) i de 30 dage før inklusion.
• Behandling med systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til ækvivalent med ≤ 10 mg/dag prednison i løbet af de 4 uger forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Klinisk bevis på leukæmi i centralnervesystemet.
• Graviditet eller amning under den forventede varighed af undersøgelsen.
• Fravær af social sikring.