CPX-351 en síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

• Síndrome mielodisplásico (clasificado por la OMS en 2016), incluida la CMML (incluso si el recuento de glóbulos blancos (WBC) es > 13000/mm3).
• Para la COHORTE A: pacientes no tratados excepto con agentes estimulantes de la eritropoyesis, lenalidomida o sin quimioterapia durante una fase de SMD de menor riesgo; Para la COHORTE B: ausencia de respuesta (CR, CRi, PR o HI según el grupo de trabajo internacional (IWG) 2006 para MDS) después de un mínimo de 6 ciclos de un solo agente hipometilante o recaída después de una respuesta.
• Para la COHORTE A: menos del 20 % de los blastos en la médula. Para la COHORTE B: menos del doble de blastos en la médula en comparación con el inicio del agente hipometilante.
• Sistema clásico de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) int-2 o puntuación de alto riesgo.
• Para COHORTE A y B: edad entre 18 y 70 años
• Para la COHORTE A: estado funcional (clasificación ECOG) ≤ 1; Para la COHORTE B: Estado funcional ≤ 2.
• Elegible para quimioterapia intensiva estándar.
• Ausencia de enfermedad cardiovascular grave concomitante que haría imposible la quimioterapia intensiva, es decir, arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiopatía isquémica sintomática, función ventricular izquierda reducida evaluada mediante exploración multigated (MUGA) o ecocardiograma.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio: Renal: creatinina sérica < 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min por MDRD (modificación de la dieta en la enfermedad renal) o CKD-EPI (enfermedad renal crónica). colaboración de epidemiología de enfermedades) ecuación para pacientes con niveles de creatinina > 1.5xULN; Hepático: Bilirrubina total sérica ≤ 2,5xULN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total ≥ 2 mg/dl, aspartato aminotransferasa (ALT) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5xULN, fosfatasa alcalina ≤ 5xULN (si > 2,5xLSN, entonces la fracción hepática debe ser ≤ 2.5xULN).
• Pacientes que no se sabe que sean refractarios a las transfusiones de plaquetas.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo se realizará en la selección (dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio) y el día de la primera administración del fármaco del estudio y se confirmará como negativa antes de la dosificación y el Día 1 antes de la dosificación de todos los ciclos posteriores. La paciente mujer no está amamantando activamente al momento de ingresar al estudio.
• Las pacientes son posmenopáusicas, sin menstruación durante > 2 años, esterilizadas quirúrgicamente o dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo o acuerdan abstenerse de quedar embarazadas durante todo el estudio, comenzando con la Visita 1. Los hombres potenciales y fértiles y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de dar el consentimiento informado, durante el estudio y durante 6 meses (mujeres y hombres). ) después de la última dosis de CPX-351.
• Los pacientes varones aceptan utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio. Se debe advertir a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben CPX-351 y durante los 6 meses posteriores al estudio.
• Los pacientes están disponibles para muestreo de sangre regular, evaluaciones relacionadas con el estudio y manejo clínico apropiado en la institución de tratamiento durante la duración del estudio.
• Los pacientes tienen la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado que indica la naturaleza de investigación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección activa y no controlada.
• Última dosis de agente hipometilante administrada más de 4 meses antes de ingresar al ensayo.
• Enfermedad o circunstancias intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, pancreatitis o condiciones psiquiátricas o sociales que pueden interferir con el cumplimiento del paciente.
• Participación actual o participación en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con el fármaco del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o malignidad relacionada con el VIH.
• Infección por hepatitis B o hepatitis C clínicamente activa.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de CPX-351.
• Segunda neoplasia maligna "actualmente activa", distinta del cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de cuello uterino in situ.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad de Wilson u otro trastorno relacionado con el cobre.
• Tratamiento con factores de crecimiento como eritropoyetina alfa (EPO) o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o agentes citotóxicos y no citotóxicos (incluida la quimioterapia oral a dosis bajas a excepción de la hidroxiurea) en los 30 días previos a la inclusión.
• Tratamiento con esteroides sistémicos que no hayan sido estabilizados al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona durante las 4 semanas previas al inicio de los fármacos del estudio.
• Evidencia clínica de leucemia del sistema nervioso central.
• Embarazo o lactancia durante la duración prevista del estudio.
• Ausencia de seguridad social.