CPX-351 nelle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Sindrome mielodisplastica (classificata dall'OMS 2016) inclusa CMML (anche se conta leucocitaria (WBC) > 13000/mm3).
• Per COORTE A: pazienti non trattati ad eccezione di agenti stimolanti l'eritropoiesi, lenalidomide o non chemioterapia durante una fase di SMD a basso rischio; Per COORTE B: assenza di risposta (CR, CRi, PR o HI secondo il gruppo di lavoro internazionale (IWG) 2006 per MDS) dopo un minimo di 6 cicli di singolo agente ipometilante o ricaduta dopo una risposta.
• Per COORTE A: meno del 20% dei blasti midollari. Per COORTE B: meno del doppio dei blasti midollari rispetto all'insorgenza dell'agente ipometilante.
• Sistema di punteggio prognostico internazionale classico (IPSS) int-2 o punteggio ad alto rischio.
• Per COORTE A e B: età compresa tra 18 e 70 anni
• Per COORTE A: Performance status (classificazione ECOG) ≤ 1; Per COORTE B: Performance status ≤ 2.
• Idoneo per la chemioterapia intensiva standard.
• Assenza di malattie cardiovascolari gravi concomitanti che renderebbero impossibile la chemioterapia intensiva, ad es.
• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio: Renale: creatinina sierica < 2 mg/dl o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min mediante MDRD (modifica della dieta nella malattia renale) o CKD-EPI (rene cronico malattia epidemiologia collaborazione) equazione per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5xULN; Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 2,5xULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale ≥ 2 mg/dL, aspartato aminotransferasi (ALT) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5xULN, fosfatasi alcalina ≤ 5xULN (se > 2,5xULN, quindi la frazione epatica dovrebbe essere ≤ 2,5xULN).
• Pazienti non noti per essere refrattari alle trasfusioni di piastrine.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza sotto controllo medico prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Il primo test di gravidanza verrà eseguito allo screening (entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio) e il giorno della prima somministrazione del farmaco in studio e confermato negativo prima della somministrazione e il Giorno 1 prima della somministrazione di tutti i cicli successivi. La paziente di sesso femminile non sta allattando attivamente al momento dell'ingresso nello studio.
• Le pazienti di sesso femminile sono in post-menopausa, prive di mestruazioni da > 2 anni, sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettano di astenersi dal rimanere incinta durante lo studio, a partire dalla Visita 1. uomini potenziali e fertili e le loro partner che sono femmine in età riproduttiva devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci dal momento del consenso informato, durante lo studio e per 6 mesi (femmine e maschi ) dopo l'ultima dose di CPX-351.
• I pazienti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio. Gli uomini dovrebbero essere avvisati di non procreare durante il trattamento con CPX-351 e per 6 mesi dopo lo studio.
• I pazienti sono disponibili per regolari prelievi di sangue, valutazioni relative allo studio e un'appropriata gestione clinica presso l'istituto curante per la durata dello studio.
• I pazienti hanno la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato che indichi la natura sperimentale dello studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva e incontrollata.
• Ultima dose di agente ipometilante somministrata più di 4 mesi prima di entrare nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate o circostanze che potrebbero limitare la compliance allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, pancreatite o condizioni psichiatriche o sociali che possono interferire con la compliance del paziente.
• Partecipazione attuale o partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV.
• Infezione clinicamente attiva da epatite B o epatite C.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CPX-351.
• Secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice.
• Soggetti con una storia di malattia di Wilson o altri disturbi correlati al rame.
• Trattamento con fattori di crescita come eritropoietina alfa (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o agenti citotossici e non citotossici (inclusa la chemioterapia orale a basso dosaggio ad eccezione dell'idrossiurea) nei 30 giorni precedenti l'inclusione.
• Trattamento con steroidi sistemici che non è stato stabilizzato all'equivalente di ≤ 10 mg/giorno di prednisone durante le 4 settimane precedenti l'inizio dei farmaci in studio.
• Evidenze cliniche di leucemia del sistema nervoso centrale.
• Gravidanza o allattamento durante la durata prevista dello studio.
• Assenza di previdenza sociale.