CPX-351 при миелодиспластических синдромах высокого риска

Критерии включения:

• Миелодиспластический синдром (классификация ВОЗ 2016 г.), включая ХММЛ (даже если количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 13000/мм3).
• Для КОГОРТЫ А: пациенты, не получавшие лечения, за исключением препаратов, стимулирующих эритропоэз, леналидомида или не получавших химиотерапии в фазе более низкого риска МДС; Для КОГОРТЫ B: отсутствие ответа (CR, CRi, PR или HI в соответствии с международной рабочей группой (IWG) 2006 г. для MDS) после как минимум 6 циклов одного гипометилирующего агента или рецидив после ответа.
• КОГОРТА А: менее 20% бластов костного мозга. Для КОГОРТЫ B: менее чем удвоение бластов костного мозга по сравнению с началом действия гипометилирующего агента.
• Классическая международная прогностическая скоринговая система (IPSS) int-2 или оценка высокого риска.
• Для КОГОРТЫ A и B: возраст от 18 до 70 лет.
• Для КОГОРТЫ A: статус работоспособности (оценка ECOG) ≤ 1; Для КОГОРТЫ B: статус производительности ≤ 2.
• Имеет право на стандартную интенсивную химиотерапию.
• Отсутствие сопутствующего тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, которое сделало бы невозможной интенсивную химиотерапию, т. е. аритмий, требующих хронического лечения, застойной сердечной недостаточности или симптоматической ишемической болезни сердца, сниженной функции левого желудочка, оцениваемой с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы.
• У пациента должна быть адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели: Почки: креатинин сыворотки < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по данным MDRD (модификация диеты при почечной недостаточности) или CKD-EPI (хроническая почечная недостаточность). сотрудничество по эпидемиологии заболеваний) уравнение для пациентов с уровнем креатинина > 1,5xВГН; Печень: общий билирубин сыворотки ≤ 2,5xВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнями общего билирубина ≥ 2 мг/дл, аспартатаминотрансферазы (АЛТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5xВГН, щелочной фосфатазы ≤ 5xВГН (если > 2,5xВГН, тогда фракция печени должна быть ≤ 2,5xВГН).
• Пациенты, о которых не известно, что они рефрактерны к переливаниям тромбоцитов.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться пройти тест на беременность под медицинским наблюдением до начала приема исследуемого препарата. Первый тест на беременность будет проводиться при скрининге (в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата), а также в день первого введения исследуемого препарата и при подтверждении отрицательного результата перед дозированием и в 1-й день перед введением всех последующих циклов. Пациентка не кормила грудью активно на момент включения в исследование.
• Пациентки женского пола либо находятся в постменопаузе, у них нет менструаций более 2 лет, они стерилизованы хирургическим путем, либо готовы использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо соглашаются воздерживаться от беременности на протяжении всего исследования, начиная с визита 1. Женщины репродуктивного возраста потенциальные, а также детородные мужчины и их партнеры женского пола репродуктивного возраста должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать две высокоэффективные формы контрацепции с момента дачи информированного согласия, во время исследования и в течение 6 месяцев (женщины и мужчины). ) после последней дозы CPX-351.
• Пациенты мужского пола соглашаются использовать адекватный метод контрацепции на время исследования. Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время приема CPX-351 и в течение 6 месяцев после исследования.
• Пациенты доступны для регулярного забора крови, оценки, связанной с исследованием, и соответствующего клинического ведения в лечебном учреждении на время исследования.
• Пациенты могут понять и готовы подписать форму информированного согласия, в которой указывается исследовательский характер исследования.

Критерий исключения:

• Активная и неконтролируемая инфекция.
• Последняя доза гипометилирующего агента была введена более чем за 4 месяца до начала исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение режима исследования, включая, помимо прочего, следующие: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, панкреатит, психиатрические или социальные условия, которые могут препятствовать соблюдению пациентом режима лечения.
• Текущее участие или участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального приема исследуемого препарата.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
• Клинически активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту CPX-351.
• «Активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
• Субъекты с болезнью Вильсона или другим заболеванием, связанным с медью, в анамнезе.
• Лечение факторами роста, такими как эритропоэтин альфа (ЭПО) или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), или цитотоксическими и нецитотоксическими агентами (включая пероральную химиотерапию в низких дозах, за исключением гидроксимочевины) за 30 дней до включения.
• Лечение системными стероидами, которое не было стабилизировано до эквивалента преднизолона ≤ 10 мг/сут в течение 4 недель до начала приема исследуемых препаратов.
• Клинические признаки лейкоза центральной нервной системы.
• Беременность или кормление грудью в течение предполагаемой продолжительности исследования.
• Отсутствие социального обеспечения.