CPX-351 em síndromes mielodisplásicas de alto risco

Critério de inclusão:

• Síndrome mielodisplásica (classificada pela OMS em 2016), incluindo CMML (mesmo se a contagem de glóbulos brancos (WBC) > 13.000/mm3).
• Para COORTE A: pacientes não tratados, exceto por agentes estimuladores da eritropoiese, lenalidomida ou não quimioterapia durante uma fase de SMD de menor risco; Para COORTE B: ausência de resposta (CR, CRi, PR ou HI de acordo com o grupo de trabalho internacional (IWG) 2006 para MDS) após um mínimo de 6 ciclos de agente hipometilante único ou recaída após uma resposta.
• Para COORTE A: menos de 20% de blastos de medula. Para COORTE B: menos que o dobro de blastos de medula em comparação com o início do agente hipometilante.
• Sistema clássico de escore prognóstico internacional (IPSS) int-2 ou escore de alto risco.
• Para COORTE A e B: idade entre 18 e 70 anos
• Para COORTE A: Status de desempenho (classificação ECOG) ≤ 1; Para COHORT B: Status de desempenho ≤ 2.
• Elegível para quimioterapia intensiva padrão.
• Ausência de doença cardiovascular grave concomitante que impossibilitaria a quimioterapia intensiva, ou seja, arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca isquêmica sintomática, função ventricular esquerda reduzida avaliada por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma.
• O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais: Renal: Creatinina sérica < 2 mg/dl ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min por MDRD (modificação da dieta na doença renal) ou CKD-EPI (renal crônico colaboração em epidemiologia da doença) equação para pacientes com níveis de creatinina > 1,5xULN; Hepático: bilirrubina total sérica ≤ 2,5xULN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total ≥ 2 mg/dL, aspartato aminotransferase (ALT) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN, fosfatase alcalina ≤ 5xULN (se > 2,5xULN, então a fração hepática deve ser ≤ 2,5xLSN).
• Pacientes não conhecidos por serem refratários a transfusões de plaquetas.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em se submeter a um teste de gravidez supervisionado por um médico antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez será realizado na triagem (dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo) e no dia da primeira administração do medicamento do estudo e confirmado como negativo antes da dosagem e Dia 1 antes da administração de todos os ciclos subsequentes. A paciente do sexo feminino não está amamentando ativamente no momento da entrada no estudo.
• Pacientes do sexo feminino estão na pós-menopausa, sem menstruação por > 2 anos, esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar 2 métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordam em abster-se de engravidar durante todo o estudo, começando com a Visita 1. Mulheres com idade reprodutiva homens potencialmente férteis e suas parceiras que são mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar duas formas altamente eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado, durante o estudo e por 6 meses (mulheres e homens ) após a última dose de CPX-351.
• Os pacientes do sexo masculino concordam em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo. Os homens devem ser aconselhados a não serem pais enquanto estiverem recebendo CPX-351 e por 6 meses após o estudo.
• Os pacientes estão disponíveis para amostragem regular de sangue, avaliações relacionadas ao estudo e tratamento clínico apropriado na instituição de tratamento durante o estudo.
• Os pacientes têm a capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado indicando a natureza investigativa do estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa e descontrolada.
• Última dose de agente hipometilante dada mais de 4 meses antes de entrar no estudo.
• Doença intercorrente não controlada ou circunstâncias que possam limitar a adesão ao estudo, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, pancreatite ou condições psiquiátricas ou sociais que possam interferir na adesão do paciente.
• Participação atual ou participação em um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o medicamento do estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade relacionada ao HIV.
• Infecção por hepatite B ou hepatite C clinicamente ativa.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do CPX-351.
• Segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero.
• Indivíduos com histórico de doença de Wilson ou outro distúrbio relacionado ao cobre.
• Tratamento com fatores de crescimento como eritropoetina alfa (EPO) ou fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou agentes citotóxicos e não citotóxicos (incluindo quimioterapia oral em baixa dose, com exceção da hidroxiureia) nos 30 dias anteriores à inclusão.
• Tratamento com esteróides sistêmicos que não foram estabilizados no equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona durante as 4 semanas anteriores ao início dos medicamentos do estudo.
• Evidência clínica de leucemia do sistema nervoso central.
• Gravidez ou amamentação durante a duração prevista do estudo.
• Ausência de previdência social.