CPX-351 bei myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

• Myelodysplastisches Syndrom (WHO 2016 klassifiziert) einschließlich CMML (selbst wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 13000/mm3 beträgt).
• Für Kohorte A: unbehandelte Patienten außer mit Erythropoese-stimulierenden Mitteln, Lenalidomid oder Nicht-Chemotherapie während einer Phase mit MDS mit geringerem Risiko; Für Kohorte B: Ausbleiben des Ansprechens (CR, CRi, PR oder HI gemäß der internationalen Arbeitsgruppe (IWG) 2006 für MDS) nach mindestens 6 Zyklen mit einem einzelnen hypomethylierenden Wirkstoff oder Rückfall nach Ansprechen.
• Für Kohorte A: weniger als 20 % Markblasten. Für Kohorte B: weniger als eine Verdopplung der Markblasten im Vergleich zum Einsetzen des hypomethylierenden Mittels.
• Klassisches internationales prognostisches Scoring-System (IPSS) int-2 oder High-Risk-Score.
• Für Kohorte A und B: Alter zwischen 18 und 70 Jahren
• Für Kohorte A: Leistungsstatus (ECOG-Einstufung) ≤ 1; Für Kohorte B: Leistungsstatus ≤ 2.
• Geeignet für eine Standard-Intensiv-Chemotherapie.
• Fehlen einer begleitenden schweren kardiovaskulären Erkrankung, die eine intensive Chemotherapie unmöglich machen würde, d. h. Arrhythmien, die eine chronische Behandlung erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz oder symptomatische ischämische Herzkrankheit, reduzierte linksventrikuläre Funktion, beurteilt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm.
• Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt: Niere: Serum-Kreatinin < 2 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min durch MDRD (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen) oder CKD-EPI (chronische Nierenerkrankung). krankheitsepidemiologische Zusammenarbeit) Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN; Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln ≥ 2 mg/dL, Aspartat-Aminotransferase (ALT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN (falls > 2,5 x ULN, dann sollte die Leberfraktion ≤ 2,5xULN sein).
• Patienten, bei denen keine Resistenz gegenüber Thrombozytentransfusionen bekannt ist.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich einem medizinisch überwachten Schwangerschaftstest zu unterziehen, bevor sie mit der Einnahme des Studienmedikaments beginnen. Der erste Schwangerschaftstest wird beim Screening (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) und am Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt und vor der Dosierung und am Tag 1 vor der Dosierung aller nachfolgenden Zyklen als negativ bestätigt. Patientin stillt zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht aktiv.
• Weibliche Patienten sind entweder postmenopausal, haben seit > 2 Jahren keine Menstruation, sind chirurgisch sterilisiert oder bereit, 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder erklären sich bereit, während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf eine Schwangerschaft zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter sowie gebärfähige Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligungserklärung, während der Studie und für 6 Monate (Frauen und Männer) auf Geschlechtsverkehr verzichten oder zwei hochwirksame Verhütungsmittel anwenden ) nach der letzten Dosis von CPX-351.
• Männliche Patienten stimmen zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit CPX-351 und für 6 Monate nach der Studie kein Kind zu zeugen.
• Die Patienten stehen für die Dauer der Studie für regelmäßige Blutentnahmen, studienbezogene Beurteilungen und ein angemessenes klinisches Management in der behandelnden Einrichtung zur Verfügung.
• Die Patienten sind in der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, in der der Prüfcharakter der Studie angegeben ist.

Ausschlusskriterien:

• Aktive und unkontrollierte Infektion.
• Letzte Dosis des hypomethylierenden Mittels, die mehr als 4 Monate vor Beginn der Studie verabreicht wurde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder Umstände, die die Compliance mit der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Pankreatitis oder psychiatrische oder soziale Bedingungen, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen können.
• Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einer Prüfverbindung oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen nach der Erstdosierung mit dem Studienmedikament.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-bedingte Malignität.
• Klinisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CPX-351.
• "Aktuell aktive" zweite Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Morbus Wilson oder einer anderen kupferbezogenen Störung.
• Behandlung mit Wachstumsfaktoren wie Erythropoietin alfa (EPO) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder zytotoxischen und nicht zytotoxischen Mitteln (einschließlich niedrig dosierter oraler Chemotherapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff) in den 30 Tagen vor der Aufnahme.
• Behandlung mit systemischen Steroiden, die in den 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurde.
• Klinischer Nachweis einer Leukämie des zentralen Nervensystems.
• Schwangerschaft oder Stillzeit während der geplanten Studiendauer.
• Fehlende Sozialversicherung.