CPX-351 bij myelodysplastische syndromen met een hoger risico

Inclusiecriteria:

• Myelodysplastisch syndroom (WHO 2016 geclassificeerd) inclusief CMML (zelfs als aantal witte bloedcellen (WBC) > 13.000/mm3).
• Voor COHORT A: onbehandelde patiënten behalve met erytropoëse-stimulerende middelen, lenalidomide of niet-chemotherapie tijdens een fase van MDS met een lager risico; Voor COHORT B: afwezigheid van respons (CR, CRi, PR of HI volgens internationale werkgroep (IWG) 2006 voor MDS) na minimaal 6 cycli van één enkel hypomethyleringsmiddel of terugval na een respons.
• Voor COHORT A: minder dan 20% van de mergblasten. Voor COHORT B: minder dan een verdubbeling van mergontploffingen in vergelijking met aanvang van hypomethyleringsmiddel.
• Klassiek internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) int-2 of hoge risicoscore.
• Voor COHORT A en B: leeftijd tussen 18 en 70 jaar
• Voor COHORT A: prestatiestatus (ECOG-beoordeling) ≤ 1; Voor COHORT B: prestatiestatus ≤ 2.
• Komt in aanmerking voor standaard intensieve chemotherapie.
• Afwezigheid van gelijktijdige ernstige cardiovasculaire aandoeningen die intensieve chemotherapie onmogelijk zouden maken, d.w.z. aritmieën die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen of symptomatische ischemische hartziekte, verminderde linkerventrikelfunctie beoordeeld door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram.
• De orgaanfunctie van de patiënt moet adequaat zijn, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden: Nier: serumcreatinine < 2 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens MDRD (modificatie van het dieet bij nierziekte) of CKD-EPI (chronische nierziekte). ziekte-epidemiologische samenwerking) vergelijking voor patiënten met creatininewaarden > 1,5xULN; Lever: totaal bilirubine in serum ≤ 2,5xULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels ≥ 2 mg/dl, aspartaataminotransferase (ALAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5xULN, alkalische fosfatase ≤ 5xULN (indien > 2,5xULN, dan moet de leverfractie ≤ 2,5xULN zijn).
• Patiënten waarvan niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor bloedplaatjestransfusies.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het ondergaan van een zwangerschapstest onder medisch toezicht voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. De eerste zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij de screening (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), en op de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en negatief bevestigd voorafgaand aan de dosering en dag 1 vóór de dosering van alle volgende cycli. Vrouwelijke patiënt geeft geen actieve borstvoeding op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten zijn ofwel postmenopauzaal, > 2 jaar vrij van menstruatie, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om 2 adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om af te zien van zwangerschap tijdens het onderzoek, te beginnen met bezoek 1. zowel potentiële als vruchtbare mannen en hun partners die vrouwelijk zijn en reproductief potentieel hebben, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden (vrouwen en mannen ) na de laatste dosis CPX-351.
• Mannelijke patiënten stemmen ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken terwijl ze CPX-351 krijgen en gedurende 6 maanden na de studie.
• Patiënten zijn beschikbaar voor regelmatige bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en passend klinisch management in de behandelende instelling gedurende de duur van de studie.
• Patiënten hebben het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen waarin het onderzoekskarakter van het onderzoek wordt aangegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve en ongecontroleerde infectie.
• Laatste dosis hypomethyleringsmiddel gegeven meer dan 4 maanden voor aanvang van het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pancreatitis of psychiatrische of sociale aandoeningen die de therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren.
• Huidige deelname of deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-gerelateerde maligniteit.
• Klinisch actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van CPX-351.
• "Momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere kopergerelateerde aandoening.
• Behandeling met groeifactoren zoals erytropoëtine alfa (EPO) of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of cytotoxische en niet-cytotoxische middelen (waaronder laaggedoseerde orale chemotherapie met uitzondering van hydroxyurea) in de 30 dagen vóór opname.
• Behandeling met systemische steroïden die niet is gestabiliseerd tot het equivalent van ≤ 10 mg/dag prednison gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Klinisch bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel.
• Zwangerschap of borstvoeding tijdens de geplande duur van het onderzoek.
• Afwezigheid van sociale zekerheid.