CPX-351 korkeamman riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Myelodysplastinen oireyhtymä (WHO 2016 -luokiteltu), mukaan lukien CMML (vaikka valkosolujen määrä (WBC) > 13000/mm3).
• KOHORTTI A: hoitamattomat potilaat paitsi erytropoieesia stimuloivilla aineilla, lenalidomidilla tai ei-kemoterapialla pienemmän riskin MDS-vaiheen aikana; KOHORTTI B: vasteen puuttuminen (CR, CRi, PR tai HI kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 MDS:n mukaan) vähintään 6 yhden hypometyloivan aineen syklin jälkeen tai uusiutuminen vasteen jälkeen.
• KOHORTTI A: alle 20 % luuytimen blasteista. KOHORTTI B: luuytimen blastien alle kaksinkertaistuminen verrattuna hypometyloivan aineen alkamiseen.
• Klassinen kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (IPSS) int-2 tai korkean riskin pisteet.
• KOHORTIT A ja B: ikä 18–70 vuotta
• KOHORTTI A: Suorituskyvyn tila (ECOG-luokitus) ≤ 1; KOHORTTI B: Suorituskyvyn tila ≤ 2.
• Soveltuu tavalliseen intensiiviseen kemoterapiaan.
• Samanaikaisen vakavan sydän- ja verisuonitautien puuttuminen, joka tekisi intensiivisen kemoterapian mahdottomaksi, eli kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus, heikentynyt vasemman kammion toiminta, joka on arvioitu moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana: Munuaiset: Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min MDRD:n (ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa) tai CKD-EPI:n (krooninen munuaissairauden) perusteella tautien epidemiologinen yhteistyö) yhtälö potilaille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x ULN ; Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, emäksinen fosfatase ≤ 5 N x 5 . silloin maksafraktion tulee olla ≤ 2,5 x ULN).
• Potilaat, joiden ei tiedetä reagoivan verihiutaleiden siirtoihin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava lääkinnällisesti valvotun raskaustestin tekemiseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti tehdään seulonnan yhteydessä (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa) ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivänä ja vahvistetaan negatiiviseksi ennen annostelua ja päivänä 1 ennen annostelua kaikissa myöhemmissä jaksoissa. Naispotilas ei imetä aktiivisesti tutkimukseen saapuessaan.
• Naispotilaat ovat joko postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole yli 2 vuotta, he ovat kirurgisesti steriloituja tai ovat valmiita käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuvat pidättymään raskaaksi tulemisesta koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen. Lisääntymiskykyiset naiset potentiaalisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän kumppaniensa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan (naaraat ja miehet). ) viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen.
• Miespotilaat suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta CPX-351-hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
• Potilaat ovat käytettävissä säännöllistä verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja asianmukaista kliinistä hoitoa varten hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
• Potilailla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen tutkivan luonteen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• Viimeinen annos hypometyloivaa ainetta annettu yli 4 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, haimatulehdus tai psykiatriset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.
• Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen alkuperäisestä annostelusta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä maligniteetti.
• Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin CPX-351:n komponentille.
• "Tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma.
• Potilaat, joilla on ollut Wilsonin tauti tai muu kupariin liittyvä sairaus.
• Hoito kasvutekijöillä, kuten erytropoietiini alfalla (EPO) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) tai sytotoksisilla ja ei-sytotoksisilla aineilla (mukaan lukien pieniannoksinen oraalinen kemoterapia hydroksiureaa lukuun ottamatta) 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
• Hoito systeemisillä steroideilla, joita ei ole stabiloitunut vastaavaan arvoon ≤ 10 mg/vrk prednisonia 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Kliiniset todisteet keskushermoston leukemiasta.
• Raskaus tai imetys tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Sosiaaliturvan puuttuminen.