CPX-351 dans les syndromes myélodysplasiques à haut risque

Critère d'intégration:

• Syndrome myélodysplasique (classifié OMS 2016) incluant CMML (même si nombre de globules blancs (WBC) > 13000/mm3).
• Pour la COHORTE A : patients non traités sauf par stimulants de l'érythropoïèse, lénalidomide ou sans chimiothérapie pendant une phase de SMD à moindre risque ; Pour la COHORTE B : absence de réponse (CR, CRi, PR ou HI selon le groupe de travail international (IWG) 2006 pour les MDS) après un minimum de 6 cycles d'agent hypométhylant unique ou rechute après une réponse.
• Pour la COHORTE A : moins de 20 % de blastes médullaires. Pour la COHORTE B : moins que le doublement des blastes médullaires par rapport à l'apparition de l'agent hypométhylant.
• Système de notation pronostique international classique (IPSS) int-2 ou score de risque élevé.
• Pour les CHORTES A et B : âge entre 18 et 70 ans
• Pour la COHORTE A : Statut de performance (classement ECOG) ≤ 1 ; Pour la COHORTE B : Statut de performance ≤ 2.
• Admissible à la chimiothérapie intensive standard.
• Absence de maladie cardiovasculaire sévère concomitante qui rendrait impossible une chimiothérapie intensive, c'est-à-dire arythmies nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive ou cardiopathie ischémique symptomatique, fonction ventriculaire gauche réduite évaluée par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme.
• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes : Rénal : Créatinine sérique < 2 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min par MDRD (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale) ou CKD-EPI (rein chronique). collaboration sur l'épidémiologie des maladies) pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN ; Hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 2,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale ≥ 2 mg/dL, aspartate aminotransférase (ALT) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN (si > 2,5 x LSN, alors la fraction hépatique doit être ≤ 2,5 x LSN).
• Patients dont on ne sait pas qu'ils sont réfractaires aux transfusions de plaquettes.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse sous surveillance médicale avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse sera effectué lors de la sélection (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude), et le jour de la première administration du médicament à l'étude et confirmé négatif avant l'administration et le jour 1 avant l'administration de tous les cycles suivants. La patiente n'allaite pas activement au moment de l'entrée dans l'étude.
• Les patientes sont soit ménopausées, sans règles depuis > 2 ans, stérilisées chirurgicalement ou disposées à utiliser 2 méthodes de contraception barrière adéquates pour prévenir la grossesse ou acceptent de s'abstenir de devenir enceintes tout au long de l'étude, à partir de la visite 1. potentiels ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser deux formes de contraception très efficaces à partir du moment du consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 6 mois (femmes et hommes ) après la dernière dose de CPX-351.
• Les patients de sexe masculin acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Il faut conseiller aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent le CPX-351 et pendant les 6 mois suivant l'étude.
• Les patients sont disponibles pour des prélèvements sanguins réguliers, des évaluations liées à l'étude et une prise en charge clinique appropriée dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
• Les patients ont la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Infection active et incontrôlée.
• Dernière dose d'agent hypométhylant administrée plus de 4 mois avant d'entrer dans l'essai.
• Maladie ou circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter l'observance de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque incontrôlée, pancréatite ou conditions psychiatriques ou sociales pouvant interférer avec l'observance du patient.
• Participation actuelle ou participation à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du médicament à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou tumeur maligne liée au VIH.
• Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C cliniquement active.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-351.
• Deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Sujets ayant des antécédents de maladie de Wilson ou d'un autre trouble lié au cuivre.
• Traitement par des facteurs de croissance tels que l'érythropoïétine alfa (EPO) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou des agents cytotoxiques et non cytotoxiques (y compris la chimiothérapie orale à faible dose à l'exception de l'hydroxyurée) dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Traitement avec des stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone au cours des 4 semaines précédant le début des médicaments à l'étude.
• Preuve clinique de leucémie du système nerveux central.
• Grossesse ou allaitement pendant la durée prévue de l'étude.
• Absence de sécurité sociale.