TQ-A3334 錠の耐性、薬物動態および有効性を評価するための研究
2020年7月6日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
進行性非小細胞肺癌患者におけるTQ-A3334錠剤の耐性、薬物動態および有効性を評価するための第Ib相、非盲検、用量漸増および拡大試験
これは、TQ-A3334 の単回および複数回経口投与の耐性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐量 (MTD) を評価し、TQ-A3334 とアンロチニブ カプセルを組み合わせた患者の有効性を観察するための研究です。非小細胞肺がん。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210023
- 募集
- Jinling Hospital
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コンタクト：
- Yong Song, Doctor
- メール：yong_song6310@yahoo.com
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主任研究者：
- Yong Song, Doctor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1.インフォームドコンセントフォームを理解し、署名した; 2. 18 歳以上。 -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0〜1; -平均余命は12週間以上; 3.組織学的に確認された進行性非小細胞肺癌; 4.失敗または不耐性である少なくとも2つの全身化学療法レジメンを受けている; 5. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1に基づく）; 6. 主な臓器機能は正常です。 7.男性または女性の被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究の最後の投与の6か月後まで適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（子宮内避妊器具、避妊薬またはコンドームなど）;妊娠中または授乳中の女性、および無作為化前の7日以内に陰性の妊娠検査を受けた; 8. 上記の基準に加えて、延長された研究フェーズは次の基準を満たす必要があります。EGFR と ALK は陰性です。またはEGFRおよびALKの検査結果が陽性の患者は、標的薬物治療を受けた後に抵抗性または不耐性です。
除外基準:
- 1.小細胞肺がん; 2. 治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌を除いて、5年以内に出現した、または現在存在する他の悪性腫瘍; 3. 化学療法、手術、放射線療法、最初の投与から 4 週間未満の最後の治療、または半減期が 5 未満の経口標的薬、または 14 日未満の経口フルオロウラシルピリジン薬、マイトマイシン C およびニトロソウレアを受けている6週間未満; 4.最初の投与の28日前または研究期間中に、感染症に対するアクティブなワクチンを使用することを期待してください。 5.免疫抑制の目的で、免疫抑制剤または全身または吸収可能な局所ホルモン（投与量> 10 mg /日のプレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）による免疫抑制療法が必要であり、最初の投与後2週間はまだ使用されている; 6.全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患が初回投与前2年以内に発生している; 7. TQB3804またはその賦形剤に対する過敏症; 8.脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎の制御不能な症状がある; 9.以前の治療によりグレード1以上の毒性反応が緩和されていない; 10. 画像 (CT または MRI) では、腫瘍が大きな血管に浸潤している、または血管との境界が不明瞭であることが示されています。 11. 最初の投与前6か月以内に薬物治療を必要とする甲状腺機能障害がある; 12.経口薬に影響を与える複数の要因があります。 13.初回投与前に重度の急性合併症を有する患者; 14. -最初の投与前の4週間以内に他の臨床試験に参加した; 15. 研究者の判断によると、研究の終了につながる可能性のある他の要因があります。 16. 上記の基準に加えて、延長された研究段階は次の基準を満たす必要があります。 2) EGFR および ALK は、関連する標的薬で未治療で陽性です。 3) 塩酸アンロチニブのカプセルを服用している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TQ-A3334錠
TQ-A3334錠を21日周期でday1、8、15に経口投与。
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TQ-A3334 は、効率と選択性の高い TLR-7 アゴニストです。
TLR-7 は、IFN-α (インターフェロン-α)、IL-12 (インターロイキン 12)、TNF-α を含む一連の炎症誘発性サイトカインの放出を誘導し、樹状細胞の成熟と抗原提示を促進します。抗腫瘍効果。
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実験的：TQ-A3334錠＋アンロチニブカプセル
TQ-A3334 錠剤を 21 日サイクルの Day1、8、15 に経口投与 + アンロチニブ カプセルを絶食状態で経口投与、21 日サイクルで 1 日 1 回 (1 日目から 14 日目までは 14 日間治療、 15-21)。
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TQ-A3334 は、効率と選択性の高い TLR-7 アゴニストです。
TLR-7 は、IFN-α (インターフェロン-α)、IL-12 (インターロイキン 12)、TNF-α を含む一連の炎症誘発性サイトカインの放出を誘導し、樹状細胞の成熟と抗原提示を促進します。抗腫瘍効果。
アンロチニブは、マルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：21日までのベースライン
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有害事象および重篤な有害事象の発生。
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21日までのベースライン
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用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD)
時間枠：21日までのベースライン
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DLT は、薬物に関連して試験中に発生した以下のイベントのいずれかとして定義されます。 (1) グレード 3 以上の非血液毒性。 (2) グレード 4 の好中球減少症、血小板減少症、ヘモグロビン減少が 2 日以内に少なくとも 2 回の検査で確認されている。 (3)グレード3の好中球減少症で、発熱が2日以内に2回以上確認されたもの。 （4）グレード2以上の免疫関連間質性肺炎；. （5）グレード2以上の心室駆出率の低下；（6）網膜静脈閉塞症（RVO）、ブドウ膜炎≧グレード2； MTD は、6 人中 2 人以下の被験者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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21日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率（DCR）
時間枠：96週まで
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、病勢安定（SD）を達成した参加者の割合。
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96週まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：96週まで
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PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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96週まで
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Tmax
時間枠：1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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最大血漿濃度に達するまでの時間を評価することにより、TQ-A3334 の薬物動態を特徴付ける。
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1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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Cmax
時間枠：1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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Cmax は、TQ-A3334 または代謝物の最大血漿濃度です。
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1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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t1/2
時間枠：1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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t1/2 は、TQ-A3334 または代謝物の血中濃度が半減するのにかかる時間です。
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1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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AUC0-t
時間枠：1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積を評価することにより、TQ-A3334 の薬物動態を特徴付ける。
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1日目および29日目の経口投与後、5分、15分、0.5時間、45分、1時間、1.5時間、4時間、12時間、24時間、48時間、96時間、144時間; 1日目、8日目、15日目、22日目、29日目の経口投与の30分前。
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全奏効率（ORR）
時間枠：96週まで
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
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96週まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：96週まで
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腫瘍の最初の評価からCRまたはPR、最初の評価からPD（進行性疾患）またはあらゆる原因による死亡までの時間。
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96週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月6日
一次修了 (予期された)
2021年1月31日
研究の完了 (予期された)
2021年1月31日
試験登録日
最初に提出
2020年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月16日
最初の投稿 (実際)
2020年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月6日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。