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Um estudo para avaliar a tolerância, farmacocinética e eficácia dos comprimidos TQ-A3334

6 de julho de 2020 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Um estudo de fase Ib, aberto, escalonamento de dose e expansão para avaliar a tolerância, a farmacocinética e a eficácia dos comprimidos TQ-A3334 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Este é um estudo para avaliar a tolerância, toxicidade limitante da dose (DLT) e dose máxima tolerada (MTD) de doses orais únicas e múltiplas de TQ-A3334 e observar a eficácia de TQ-A3334 em combinação com cápsulas de anlotinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210023
        • Recrutamento
        • Jinling Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yong Song, Doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado; 2. 18 anos ou mais; Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; expectativa de vida ≥12 semanas; 3. Câncer de pulmão de não pequenas células avançado histologicamente confirmado; 4. Recebeu pelo menos dois esquemas quimioterápicos sistêmicos que são falha ou intolerância; 5. Pelo menos uma lesão mensurável (com base em RECIST1.1); 6. As principais funções dos órgãos são normalmente; 7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose do estudo (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos). um teste de gravidez negativo é recebido dentro de 7 dias antes da randomização; 8. Além dos critérios acima, a fase de pesquisa estendida deve atender aos seguintes critérios: EGFR e ALK são negativos; ou pacientes com resultados de teste positivos de EGFR e ALK são resistentes ou intolerantes após receberem o tratamento medicamentoso direcionado.

Critério de exclusão:

  • 1. Câncer de pulmão de pequenas células; 2. Outros tumores malignos que surgiram ou estão presentes nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma; 3. Recebeu quimioterapia, cirurgia, radioterapia, o último tratamento desde a primeira dose em menos de 4 semanas, ou medicamentos orais direcionados por menos de 5 meias-vidas, ou medicamentos orais de piridina de fluoruracil por menos de 14 dias, mitomicina C e nitrosouréia por menos de 6 semanas; 4. Esperar usar qualquer vacina ativa contra doenças infecciosas até 28 dias antes da primeira administração ou durante o período do estudo; 5. Terapia imunossupressora com imunossupressores ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis (dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) é necessária para fins de imunossupressão, permanecendo em uso por 2 semanas após a primeira administração; 6. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira administração; 7. Hipersensibilidade ao TQB3804 ou seu excipiente; 8. Tem sintomas incontroláveis ​​de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa; 9. Tem reações de toxicidade não aliviadas ≥ grau 1 devido a tratamento anterior; 10. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invade grandes vasos sanguíneos ou o limite com os vasos sanguíneos não é claro; 11. Tem disfunção tireoidiana que requer tratamento medicamentoso até 6 meses antes da primeira administração; 12. Tem múltiplos fatores que afetam a medicação oral; 13. Teve alguma complicação aguda grave antes da primeira administração; 14. Ter participado de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração; 15. Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao encerramento do estudo; 16. Além dos critérios acima, a fase de pesquisa ampliada deve atender aos seguintes critérios: 1) Diagnosticado patologicamente como carcinoma espinocelular central de pulmão oco ou câncer de pulmão de não pequenas células com hemoptise; 2) EGFR e ALK são positivos não tratados com drogas direcionadas relevantes; 3) Recebeu cápsulas de cloridrato de anlotinibe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: TQ-A3334 comprimidos
TQ-A3334 comprimidos administrados por via oral no dia 1, 8, 15 em um ciclo de 21 dias.
TQ-A3334 é um agonista de TLR-7 altamente eficiente e altamente seletivo. TLR-7 pode induzir a liberação de uma série de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleucina 12), TNF-α, e promover a maturação e apresentação de antígenos de células dendríticas, desempenham um efeito antitumoral.
EXPERIMENTAL: TQ-A3334 comprimidos + cápsulas de anlotinibe
TQ-A3334 comprimidos administrados por via oral no dia 1, 8, 15 no ciclo de 21 dias mais cápsulas de anlotinibe administrados por via oral em condições de jejum, uma vez ao dia no ciclo de 21 dias (14 dias de tratamento do dia 1-14, 7 dias de intervalo do tratamento do dia 15-21).
TQ-A3334 é um agonista de TLR-7 altamente eficiente e altamente seletivo. TLR-7 pode induzir a liberação de uma série de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleucina 12), TNF-α, e promover a maturação e apresentação de antígenos de células dendríticas, desempenham um efeito antitumoral.
O anlotinibe é um inibidor de tirosina quinase de receptor multialvo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EA)
Prazo: Linha de base até 21 dias
A ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves.
Linha de base até 21 dias
Toxicidade de dose limitada (DLT) e Dose máxima tolerável (MTD)
Prazo: Linha de base até 21 dias
DLT definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorridos durante o estudo relacionados a drogas: (1) ≥grau 3 de toxicidade não hematológica; (2)Neutropenia de grau 4, trombocitopenia e redução da hemoglobina confirmada por pelo menos 2 testes em 2 dias; (3) Neutropenia de grau 3 com febre confirmada pelo menos 2 vezes em 2 dias; (4)Pneumonia intersticial imunorrelacionada ≥ grau 2 ;. (5)Diminuição da fração de ejeção ventricular ≥ grau 2 ; (6)Oclusão da veia retiniana (OVR), uveíte ≥ grau 2 ; MTD definido como o nível de dose mais alto no qual menos que ou igual a 2 de 6 indivíduos experimentam toxicidade limitante de dose (DLT).
Linha de base até 21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 96 semanas
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) e doença estável (SD).
até 96 semanas
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 96 semanas
PFS definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa.
até 96 semanas
Tmáx
Prazo: 5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
Caracterizar a farmacocinética do TQ-A3334 pela avaliação do tempo para atingir a concentração plasmática máxima.
5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
Cmax
Prazo: 5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
Cmax é a concentração plasmática máxima de TQ-A3334 ou metabólito(s).
5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
t1/2
Prazo: 5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
t1/2 é o tempo que leva para a concentração sanguínea de TQ-A3334 ou metabólito(s) cair pela metade.
5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
AUC0-t
Prazo: 5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
Caracterizar a farmacocinética de TQ-A3334 pela avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero a infinito.
5 minutos, 15 minutos, 0,5 horas, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 144 horas após administração oral no dia 1 e dia 29; 30 minutos antes da administração oral no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e dia 29.
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: até 96 semanas
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
até 96 semanas
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: até 96 semanas
Tempo desde a primeira avaliação do tumor para CR ou PR até a primeira avaliação para DP (doença progressiva) ou morte por qualquer causa.
até 96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

6 de julho de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (REAL)

18 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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