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Une étude pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des comprimés TQ-A3334

6 juillet 2020 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Une étude de phase Ib, ouverte, d'escalade et d'expansion de dose pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des comprimés TQ-A3334 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Il s'agit d'une étude visant à évaluer la tolérance, la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) de doses orales uniques et multiples de TQ-A3334 et à observer l'efficacité de TQ-A3334 en association avec des gélules d'anlotinib chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210023
        • Recrutement
        • Jinling Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yong Song, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1.A compris et signé un formulaire de consentement éclairé ; 2. 18 ans et plus ; score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ; espérance de vie ≥12 semaines ; 3. Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ; 4. A reçu au moins deux régimes de chimiothérapie systémique qui sont un échec ou une intolérance ; 5. Au moins une lésion mesurable (basée sur RECIST1.1) ; 6. Les principaux organes fonctionnent normalement; 7. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs). Aucune femme enceinte ou allaitante, et un test de grossesse négatif est reçu dans les 7 jours précédant la randomisation ; 8. En plus des critères ci-dessus, la phase de recherche prolongée doit répondre aux critères suivants : EGFR et ALK sont négatifs ; ou les patients avec des résultats de test positifs pour l'EGFR et l'ALK sont résistants ou intolérants après avoir reçu le traitement médicamenteux ciblé.

Critère d'exclusion:

  • 1. Cancer du poumon à petites cellules ; 2. Autres tumeurs malignes apparues ou actuellement présentes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, cancer de la peau autre que le mélanome ; 3. A reçu une chimiothérapie, une chirurgie, une radiothérapie, le dernier traitement depuis la première dose de moins de 4 semaines, ou des médicaments oraux ciblés pendant moins de 5 demi-vies, ou des médicaments oraux de fluorouracile pyridine pendant moins de 14 jours, de la mitomycine C et de la nitrosourée pendant moins de 6 semaines ; 4. S'attendre à utiliser tout vaccin actif contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant la première administration ou pendant la période d'étude ; 5. Un traitement immunosuppresseur avec des agents immunosuppresseurs ou des hormones systémiques ou locales résorbables (dosage > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) est nécessaire à des fins d'immunosuppression et est toujours utilisé pendant 2 semaines après la première administration ; 6. Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration ; 7. Hypersensibilité au TQB3804 ou à son excipient ; 8. Présente des symptômes incontrôlables de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse ; 9. A des réactions de toxicité non soulagées ≥ grade 1 en raison d'un traitement antérieur ; dix. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins ou que la limite avec les vaisseaux sanguins n'est pas claire ; 11. A un dysfonctionnement thyroïdien qui nécessite un traitement médicamenteux dans les 6 mois précédant la première administration ; 12. A de multiples facteurs affectant les médicaments oraux ; 13. Présente des complications aiguës graves avant la première administration ; 14. Avoir participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première administration ; 15. Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude ; 16. En plus des critères ci-dessus, la phase de recherche prolongée doit répondre aux critères suivants : 1) Diagnostic pathologique comme carcinome épidermoïde central du poumon creux ou cancer du poumon non à petites cellules avec hémoptysie ; 2) EGFR et ALK sont positifs non traités avec des médicaments ciblés pertinents ; 3) A reçu des gélules de chlorhydrate d'anlotinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Comprimés TQ-A3334
Comprimés TQ-A3334 administrés par voie orale les jours 1, 8 et 15 du cycle de 21 jours.
TQ-A3334 est un agoniste TLR-7 hautement efficace et hautement sélectif. Le TLR-7 peut induire la libération d'une série de cytokines pro-inflammatoires, dont l'IFN-α (interféron-α), l'IL-12 (interleukine 12), le TNF-α, et favoriser la maturation et la présentation antigénique des cellules dendritiques, jouer un effet antitumoral.
EXPÉRIMENTAL: Comprimés TQ-A3334 + gélules d'anlotinib
Comprimés TQ-A3334 administrés par voie orale les jours 1, 8 et 15 du cycle de 21 jours plus les gélules d'anlotinib administrées par voie orale à jeun, une fois par jour pendant le cycle de 21 jours (14 jours de traitement du jour 1 au jour 14, 7 jours sans traitement du jour 15-21).
TQ-A3334 est un agoniste TLR-7 hautement efficace et hautement sélectif. Le TLR-7 peut induire la libération d'une série de cytokines pro-inflammatoires, dont l'IFN-α (interféron-α), l'IL-12 (interleukine 12), le TNF-α, et favoriser la maturation et la présentation antigénique des cellules dendritiques, jouer un effet antitumoral.
L'anlotinib est un inhibiteur multi-cible du récepteur tyrosine kinase.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Baseline jusqu'à 21 jours
La survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves.
Baseline jusqu'à 21 jours
Toxicité à dose limitée (DLT) et dose maximale tolérable (MTD)
Délai: Baseline jusqu'à 21 jours
DLT défini comme l'un des événements suivants survenus au cours de l'étude liés aux médicaments : (1) ≥ toxicité non hématologique de grade 3 ; (2) Neutropénie de grade 4, thrombocytopénie et réduction de l'hémoglobine confirmée par au moins 2 tests dans les 2 jours ; (3) Neutropénie de grade 3 avec fièvre confirmée au moins 2 fois en 2 jours ; (4)Pneumonie interstitielle d'origine immunologique ≥ grade 2;. (5)Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire ≥ grade 2 ; (6)Occlusion veineuse rétinienne (RVO), uvéite ≥ grade 2 ; MTD défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel moins de ou égal à 2 sujets sur 6 subissent une toxicité limitant la dose (DLT).
Baseline jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 96 semaines
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD).
jusqu'à 96 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 96 semaines
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie progressive (MP) documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 96 semaines
Tmax
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
Caractériser la pharmacocinétique du TQ-A3334 en évaluant le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
Cmax
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
Cmax est la concentration plasmatique maximale de TQ-A3334 ou de métabolite(s).
5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
t1/2
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration sanguine de TQ-A3334 ou de métabolite(s) diminue de moitié.
5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
ASC0-t
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
Caractériser la pharmacocinétique du TQ-A3334 en évaluant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini.
5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 96 heures, 144 heures après administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 min avant l'administration orale le jour 1, le jour 8, le jour 15, le jour 22 et le jour 29.
Taux de réponse global (ORR)
Délai: jusqu'à 96 semaines
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP).
jusqu'à 96 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 96 semaines
Délai entre la première évaluation de la tumeur, la RC ou la RP et la première évaluation jusqu'à la MP (maladie évolutive) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 juillet 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 janvier 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2020

Première publication (RÉEL)

18 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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