パーキンソン病における血液ベースの治療標的に対するリチウム療法の効果。

リチウムは、糖尿病治療薬エクセナチドやがん治療薬ニロチニブなど、パーキンソン病 (PD) の疾患修飾療法として有望であることが実証されているキナーゼ標的療法のクラスに属しています。 エクセナチドは最近、第 2 相無作為化対照試験 (RCT) で、プロテインキナーゼ B (Akt) に関与し、PD において有意な症候的および可能な疾患修飾効果をもたらすことが示されました。 ニロチニブは c-Abelson キナーゼ (c-Abl) に関与し、その疾患修飾効果は現在、2 つの第 2 相 PD RCT で調査されています。 リチウムは、エクセナチドおよびニロチニブの方法を再現する方法で、Akt、グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3 ベータ (GSK-3B、Akt の下流ターゲット) およびサイクリン依存性キナーゼ 5 (cdk5、c-Abl の下流ターゲット) をターゲットにします。 また、リチウムはイノシトール一リン酸を阻害し、オートファジーを強化し、α-シヌクレイン（α-シヌクレイン）の細胞内レベルを低下させます。これは、PDの進行性神経変性の主要なメディエーターであると考えられています。 α-シヌクレインに加えて、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) は、オリゴマー タウが PD の病因に関係していることを示しています。 ロイシン リッチ リピート キナーゼ 2 (LRRK2) の病理学的変異は、遅発性パーキンソニズムの最も一般的な遺伝的原因であり、臨床的に散発性 PD と区別がつかず、病理学的に非常に類似しています。 病理学的な LRRK2 変異は、Akt、GSK-3B、および cdk5 の活性に影響を与え、タウ オリゴマー形成の前駆体であるリン酸化タウ (p-tau) の形成を大幅に増加させ、転写補因子 B-カテニンの活性を低下させます。核内受容体関連 1 (Nurr1) などの PD に関与するニューロン生存遺伝子の転写。 リチウムは、GSK-3B を阻害する能力を通じて、B-カテニンを介した活性と Nurr1 の発現を高めることができます。 リチウムは、いくつかの PD 動物モデルでも有効でした。 最後に、臨床試験と疫学データの両方で、リチウムへの曝露は

研究者らは、PD 患者 18 人を対象とした無作為化並行計画の概念実証臨床試験で、血液中で測定された上記の目標に対する 6 か月間 3 回のリチウム投与の効果を評価することを提案しています。 さらに、2 人の PD 患者がコントロールとして機能し、リチウム療法を受けません。