Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние литиевой терапии на терапевтические мишени на основе крови при болезни Паркинсона.

12 августа 2023 г. обновлено: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Это исследование направлено на то, чтобы определить, может ли одна из трех низких доз литиевой терапии в течение 6 месяцев воздействовать на одну или несколько терапевтических мишеней на основе крови, вовлеченных в патофизиологию болезни Паркинсона (БП). Результаты этого исследования помогут определить, стоит ли продолжать изучение терапии литием в качестве потенциальной терапии, модифицирующей течение болезни, оптимальную дозу для изучения и оптимальную подгруппу пациентов с болезнью Паркинсона, которая, скорее всего, получит пользу от терапии литием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Литий принадлежит к классу препаратов, нацеленных на киназу, включая эксенатид для лечения диабета и нилотиниб для лечения рака, которые продемонстрировали перспективность в качестве модифицирующей болезнь терапии болезни Паркинсона (БП). Недавно было показано, что эксенатид взаимодействует с протеинкиназой B (Akt) и обеспечивает значительное симптоматическое и возможное модифицирующее течение заболевания преимущество при БП в рандомизированном контролируемом исследовании фазы 2 (РКИ). Нилотиниб взаимодействует с киназой Абельсона (c-Abl), и его модифицирующие заболевание эффекты в настоящее время изучаются в двух РКИ 2 фазы PD. Литий нацелен на Akt, киназу гликогенсинтазы-3 бета (GSK-3B, нижестоящая мишень Akt) и циклинзависимую киназу 5 (cdk5, нижестоящая мишень c-Abl) способами, которые повторяют действия эксенатида и нилотиниба. Кроме того, литий ингибирует инозитолмонофосфат, что приводит к усилению аутофагии и снижению внутриклеточных уровней альфа-синуклеина (а-синуклеина), который считается основным медиатором прогрессирующей нейродегенерации при БП. В дополнение к а-синуклеину полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили участие олигомерного тау в патогенезе БП. Патологические мутации в богатой лейцином повторной киназе 2 (LRRK2) являются наиболее распространенной генетической причиной паркинсонизма с поздним началом, который клинически неотличим от спорадического БП и очень похож патологически. Патологические мутации LRRK2 влияют на активность Akt, GSK-3B и cdk5, значительно увеличивая образование фосфорилированного тау (p-tau) — предшественника образования олигомера тау — и снижая активность транскрипционного кофактора B-катенина, который опосредует транскрипцию. транскрипция генов выживания нейронов, участвующих в БП, таких как 1, связанный с ядерным рецептором (Nurr1). Благодаря своей способности ингибировать GSK-3B литий может усиливать опосредованную B-катенином активность и экспрессию Nurr1. Литий также был эффективен в нескольких моделях животных с болезнью Паркинсона. Наконец, как клинические испытания, так и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что воздействие лития даже на

Исследователи предлагают оценить влияние 3 доз лития в течение 6 месяцев на вышеуказанные мишени, измеренные в крови, в рандомизированном, параллельном дизайне, подтверждающем концепцию клинического исследования среди 18 пациентов с БП. Кроме того, 2 пациента с БП будут служить в качестве контроля и не будут получать литий-терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Диагноз БП в соответствии с критериями банка мозга Великобритании.
  2. 45-80лет.
  3. 0 или 0,5 балла по шкале оценки клинической деменции.
  4. Стабильное лечение БП в течение предыдущих 30 дней и отсутствие необходимости изменения мнения ИП.
  5. Зрительных галлюцинаций и бреда за предшествующий год не сформировано.
  6. Никогда не принимал литий по рецепту или без рецепта.
  7. По мнению ИП, стабилен или не принимает диуретики в течение последних 4 недель и не нуждается в изменениях в течение как минимум 6 месяцев.
  8. Стабильные дозы антидепрессантов, антигипертензивных и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение предшествующих 60 дней и отсутствие необходимости корректировки таких препаратов в настоящее время.
  9. Отсутствие в анамнезе сердечных аритмий, кроме мерцательной аритмии, контролируемой по частоте.
  10. По мнению ИП, нестабильного сердечного, медицинского или психического состояния нет.
  11. По мнению ИП, в настоящее время не употребляют запрещенные наркотики или злоупотребляют алкоголем.
  12. Отсутствие в анамнезе гипотиреоза, отсутствие заместительной терапии щитовидной железы и нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) на скрининговом визите.
  13. Расчетная скорость почечной клубочковой фильтрации ≥50 на скрининговом визите.
  14. Нет истории приема или планирования приема нилотиниба или препарата-агониста глюкагоноподобного пептида-1, такого как эксенатид.
  15. Не употребление табачных изделий за предыдущий год.
  16. Глубокая стимуляция мозга (DBS) или возможная потребность в DBS в течение как минимум 1 года, по мнению PI.
  17. Женщинам с детородным потенциалом потребуется отрицательный тест на беременность, и им не придется кормить ребенка грудным молоком во время скрининга. Женщины с потенциалом деторождения должны будут сообщить об использовании барьерного метода или гормональной контрацепции.
  18. Не включен в другое клиническое исследование.
  19. Желание и возможность подписать информированное согласие и следовать процедурам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аспартат лития 15 мг в день
15 мг элементарного лития принимают внутрь каждое утро.
Лекарство: Литий
Аспартат лития или карбонат лития будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Аспартат лития 45 мг в день
20 мг элементарного лития перорально каждое утро и 25 мг каждый вечер.
Лекарство: Литий
Аспартат лития или карбонат лития будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Карбонат лития
Доза будет титроваться на основе еженедельных анализов крови для достижения целевого уровня в сыворотке 0,40-0,50 ммоль/л. что представляет собой дозу элементарного лития около 85-170 мг в день.
Лекарство: Литий
Аспартат лития или карбонат лития будет вводиться перорально.
Без вмешательства: Без обработки литием
Рычаг управления

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень альфа-синуклеина в плазме оценивали с помощью сверхчувствительного иммуномагнитного редукционного анализа (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель
Уровни мРНК мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) Nurr1 с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель
PBMC фосфорилированные (p) и общие (t) уровни pSerine9 и киназы t-гликогенсинтазы-3B
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель
Плазменный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель
PBMC pThreonine308 и t-протеинкиназа B (Akt).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальные устойчивые уровни лития в плазме по данным ICP/MS
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель
Изменение от исходного уровня до 24 недель
Переносимость пациента
Временное ограничение: До 24 недель
Оценивается по сообщениям пациентов о нежелательных явлениях.
До 24 недель
Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть III (моторное обследование) и вопрос 1.11 (проблемы с запорами) в состоянии «включено»
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 0–132, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Шкала тревоги Паркинсона
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 0–48, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Гериатрическая шкала депрессии-15
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 0–15, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Шкала тяжести усталости
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 9-56 с более высокими значениями, указывающими на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Индекс тяжести бессонницы
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 0–28, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Опросник болезни Паркинсона-8
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Диапазон баллов 0–32, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Изменение от исходного уровня до 12 и 24 недель.
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
Временное ограничение: Переход от скрининга к 24 неделе
Диапазон баллов 0–30, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.
Переход от скрининга к 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

State University of New York at Buffalo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00003688

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться