Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ terapii litowej na cele terapeutyczne oparte na krwi w chorobie Parkinsona.

12 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
To badanie ma na celu ustalenie, czy jedna z trzech niskich dawek terapii litem przez 6 miesięcy może zaangażować jeden lub więcej celów terapeutycznych opartych na krwi związanych z patofizjologią choroby Parkinsona (PD). Wyniki tego badania pomogą określić, czy terapia litem jest warta dalszych badań jako potencjalna terapia modyfikująca przebieg choroby w PD, optymalną dawkę do badania i optymalną podgrupę PD, która najprawdopodobniej odniesie korzyści z terapii litem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lit należy do klasy terapii ukierunkowanych na kinazę, w tym eksenatydu na cukrzycę i nilotynibu na raka, które okazały się obiecujące jako terapie modyfikujące przebieg choroby Parkinsona (PD). Niedawno wykazano, że eksenatyd angażuje kinazę białkową B (Akt) i zapewnia znaczące korzyści objawowe i możliwe modyfikujące przebieg choroby w PD w randomizowanym badaniu kontrolowanym fazy 2 (RCT). Nilotynib angażuje kinazę c-Abelsona (c-Abl), a jego działanie modyfikujące przebieg choroby jest obecnie badane w dwóch RCT fazy 2 PD. Lit celuje w Akt, kinazę syntazy glikogenu-3 beta (GSK-3B, dalszy cel Akt) i zależną od cyklin kinazę 5 (cdk5, dalszy cel c-Abl) w sposób, który podsumowuje działania eksenatydu i nilotynibu. Ponadto lit hamuje monofosforan inozytolu, co prowadzi do zwiększonej autofagii i obniżonych wewnątrzkomórkowych poziomów alfa-synukleiny (a-synukleiny), która jest uważana za głównego mediatora postępującej neurodegeneracji w PD. Oprócz α-synukleiny, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) wykazały udział oligomerycznego tau w patogenezie PD. Patologiczne mutacje w bogatej w leucynę kinazie powtórzeń 2 (LRRK2) są najczęstszą genetyczną przyczyną późnego parkinsonizmu, który jest klinicznie nie do odróżnienia od sporadycznej PD i bardzo podobny patologicznie. Patologiczne mutacje LRRK2 wpływają na aktywność Akt, GSK-3B i cdk5, znacznie zwiększając tworzenie fosforylowanego tau (p-tau) – prekursora tworzenia oligomeru tau – i zmniejszają aktywność transkrypcyjnego kofaktora B-kateniny – który pośredniczy w transkrypcja genów przetrwania neuronów zaangażowanych w PD, takich jak jądrowy receptor związany z receptorem 1 (Nurr1). Dzięki swojej zdolności do hamowania GSK-3B, lit może zwiększać aktywność, w której pośredniczy B-katenina i ekspresję Nurr1. Lit był również skuteczny w kilku modelach zwierzęcych PD. Wreszcie, zarówno badania kliniczne, jak i dane epidemiologiczne sugerują, że narażenie na lit nawet

Badacze proponują ocenę wpływu 3 dawek litu przez 6 miesięcy na powyższe cele mierzone we krwi w randomizowanym, równoległym badaniu klinicznym potwierdzającym słuszność koncepcji wśród 18 pacjentów z PD. Ponadto 2 pacjentów z PD będzie służyło jako grupa kontrolna i nie otrzyma terapii litem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Williamsville, New York, Stany Zjednoczone, 14221
        • University at Buffalo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Zdiagnozowano PD zgodnie z Kryteriami UK Brain Bank.
  2. 45-80 lat.
  3. Kliniczna Skala Oceny Otępienia 0 lub 0,5.
  4. Stabilne leki PD przez ostatnie 30 dni i brak aktualnej potrzeby zmian w opinii PI.
  5. Brak powstałych halucynacji wzrokowych lub urojeń z poprzedniego roku.
  6. Nigdy nie brałem litu na receptę ani bez recepty.
  7. Stabilny lub brak diuretyków przez ostatnie 4 tygodnie i brak konieczności zmian przez co najmniej 6 miesięcy w opinii PI.
  8. Stałe dawki leków przeciwdepresyjnych, przeciwnadciśnieniowych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez ostatnie 60 dni i obecnie nie ma potrzeby dostosowywania tych leków.
  9. Brak historii zaburzeń rytmu serca poza migotaniem przedsionków, które jest kontrolowane.
  10. Brak niestabilnego stanu kardiologicznego, medycznego lub psychicznego w opinii PI.
  11. Brak aktualnego używania nielegalnych narkotyków lub aktualnego nadużywania alkoholu w opinii PI.
  12. Brak historii niedoczynności tarczycy, brak terapii zastępczej tarczycy i prawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) podczas wizyty przesiewowej.
  13. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego nerki ≥50 podczas wizyty przesiewowej.
  14. Brak historii otrzymywania lub planowania otrzymywania nilotynibu lub leku będącego agonistą peptydu-1 podobnego do glukagonu, takiego jak eksenatyd.
  15. Zakaz używania wyrobów tytoniowych w poprzednim roku.
  16. Brak głębokiej stymulacji mózgu (DBS) lub ewentualna potrzeba DBS przez co najmniej 1 rok w opinii PI.
  17. Kobiety mogące zajść w ciążę będą wymagały negatywnego wyniku testu ciążowego i nie będą karmić niemowlęcia podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały zgłaszać się, stosując metodę barierową lub antykoncepcję hormonalną.
  18. Niezarejestrowany do innego badania klinicznego.
  19. Chęć i zdolność do podpisania świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Asparaginian litu 15 mg dziennie
15 mg litu pierwiastkowego podawanego codziennie rano doustnie.
Lek: Lit
Asparaginian litu lub węglan litu będzie podawany doustnie.
Eksperymentalny: Asparaginian litu 45 mg dziennie
20 mg każdego ranka i 25 mg każdego wieczoru litu elementarnego podawanego doustnie.
Lek: Lit
Asparaginian litu lub węglan litu będzie podawany doustnie.
Eksperymentalny: Węglan litu
Dawka zostanie ustalona na podstawie cotygodniowych badań krwi w celu osiągnięcia docelowego poziomu w surowicy wynoszącego 0,40-0,50 mmol/l, co stanowi pierwiastkową dawkę litu wynoszącą około 85-170 mg dziennie.
Lek: Lit
Asparaginian litu lub węglan litu będzie podawany doustnie.
Brak interwencji: Bez obróbki litem
Ramię kontrolne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Alfa-synukleina w osoczu oceniana za pomocą ultraczułego, immunomagnetycznego testu redukcji (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Poziomy mRNA Nurr1 komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym.
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Fosforylowane ( p ) i całkowite ( t ) poziomy PBMC pSerine9 i kinazy syntazy t-glikogenu-3B
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Osoczowy czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF).
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
PBMC pThreonine308 i kinaza białka t B (Akt).
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne, ustalone poziomy litu w osoczu metodą ICP/MS
Ramy czasowe: Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Zmień od wartości początkowej do 24 tygodni
Tolerancja pacjenta
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Oceniane przez zgłaszane przez pacjentów zdarzenia niepożądane.
Do 24 tygodni
Zunifikowana skala oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), część III (badanie motoryczne) i pytanie 1.11 (problemy z zaparciami) w stanie włączonym
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 0-132 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Skala Lęku Parkinsona
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 0-48 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Geriatryczna Skala Depresji-15
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 0-15 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Skala nasilenia zmęczenia
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 9-56 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Wskaźnik ciężkości bezsenności
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 0-28 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Kwestionariusz choroby Parkinsona-8
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Zakres punktacji 0-32 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana od wartości początkowej do tygodni 12 i 24.
Montrealska ocena poznawcza (MoCA)
Ramy czasowe: Zmiana z badań przesiewowych na tydzień 24
Zakres punktacji 0-30 z wyższymi wartościami wskazującymi na cięższe objawy.
Zmiana z badań przesiewowych na tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00003688

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj