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Auswirkungen der Lithiumtherapie auf blutbasierte therapeutische Ziele bei der Parkinson-Krankheit.

12. August 2023 aktualisiert von: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Diese Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob eine von drei niedrigen Dosen einer Lithiumtherapie für 6 Monate ein oder mehrere blutbasierte therapeutische Ziele angreifen kann, die an der Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit (PD) beteiligt sind. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, festzustellen, ob es sich lohnt, die Lithiumtherapie als potenzielle krankheitsmodifizierende Therapie bei PD weiter zu untersuchen, die optimale zu untersuchende Dosis und die optimale PD-Untergruppe, die am wahrscheinlichsten von einer Lithiumtherapie profitiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lithium gehört zu einer Klasse von Kinase-Targeting-Therapien, darunter das Diabetes-Medikament Exenatide und das Krebsmedikament Nilotinib, die sich als krankheitsmodifizierende Therapien für die Parkinson-Krankheit (PD) als vielversprechend erwiesen haben. In einer randomisierten kontrollierten Phase-2-Studie (RCT) wurde kürzlich gezeigt, dass Exenatide die Proteinkinase B (Akt) aktiviert und einen signifikanten symptomatischen und möglichen krankheitsmodifizierenden Nutzen bei Parkinson bietet. Nilotinib greift an c-Abelson-Kinase (c-Abl) an und seine krankheitsmodifizierenden Wirkungen werden derzeit in zwei Phase-2-PD-RCTs untersucht. Lithium zielt auf Akt, Glykogensynthase-Kinase-3-beta (GSK-3B, ein nachgeschaltetes Ziel von Akt) und die Cyclin-abhängige Kinase 5 (cdk5, ein nachgeschaltetes Ziel von c-Abl) in einer Weise ab, die die von Exenatid und Nilotinib rekapituliert. Außerdem hemmt Lithium Inositolmonophosphat, was zu verstärkter Autophagie und reduzierten intrazellulären Spiegeln von Alpha-Synuclein (a-Synuclein) führt, von dem angenommen wird, dass es ein primärer Mediator der fortschreitenden Neurodegeneration bei PD ist. Zusätzlich zu a-Synuclein haben genomweite Assoziationsstudien (GWAS) oligomeres Tau mit der Pathogenese von PD in Verbindung gebracht. Pathologische Mutationen in der Leucin-reichen Repeat-Kinase 2 (LRRK2) sind die häufigste genetische Ursache für einen spät einsetzenden Parkinsonismus, der klinisch nicht von sporadischer Parkinson-Erkrankung zu unterscheiden ist und pathologisch sehr ähnlich ist. Pathologische LRRK2-Mutationen beeinflussen die Aktivitäten von Akt, GSK-3B und cdk5, um die Bildung von phosphoryliertem Tau (p-tau) – dem Vorläufer der Tau-Oligomerbildung – stark zu erhöhen und die Aktivität des Transkriptions-Cofaktors B-Catenin – der die vermittelt Transkription von neuronalen Überlebensgenen, die mit PD in Verbindung stehen, wie Nuclear Receptor Related 1 (Nurr1). Durch seine Fähigkeit, GSK-3B zu hemmen, kann Lithium die B-Catenin-vermittelte Aktivität und Nurr1-Expression verstärken. Lithium war auch in mehreren PD-Tiermodellen wirksam. Schließlich deuten sowohl klinische Studien als auch epidemiologische Daten darauf hin, dass Lithium-Expositionen von sogar

Die Prüfärzte schlagen vor, die Auswirkungen von 3 Lithiumdosen über 6 Monate auf die oben genannten Zielwerte, gemessen im Blut, in einer randomisierten, parallelen klinischen Proof-of-Concept-Studie mit 18 Parkinson-Patienten zu bewerten. Darüber hinaus dienen 2 PD-Patienten als Kontrollen und erhalten keine Lithiumtherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Williamsville, New York, Vereinigte Staaten, 14221
        • University at Buffalo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Diagnostiziert mit PD gemäß den UK Brain Bank Criteria.
  2. 45-80 Jahre.
  3. Bewertungsskala für klinische Demenz von 0 oder 0,5.
  4. Stabile PD-Medikamente für die letzten 30 Tage und aktuell kein Änderungsbedarf nach Meinung des PI.
  5. Keine gebildeten visuellen Halluzinationen oder Wahnvorstellungen für das Vorjahr.
  6. Nie verschreibungspflichtiges oder rezeptfreies Lithium eingenommen.
  7. Stabile oder keine Diuretika für die letzten 4 Wochen und keine Notwendigkeit für Änderungen für mindestens 6 Monate, nach Meinung des PI.
  8. Stabile Dosen von Antidepressiva, Antihypertensiva und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) für die letzten 60 Tage und keine aktuelle Notwendigkeit, diese Medikamente anzupassen.
  9. Keine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen außer Vorhofflimmern, das frequenzgesteuert ist.
  10. Kein instabiler kardialer, medizinischer oder psychiatrischer Zustand nach Meinung des PI.
  11. Kein aktueller Konsum illegaler Drogen oder aktueller Alkoholmissbrauch nach Meinung des PI.
  12. Keine Hypothyreose in der Vorgeschichte, keine Schilddrüsenersatztherapie und normaler Schilddrüsen-stimulierender Hormonspiegel (TSH) beim Screening-Besuch.
  13. Geschätzte renale glomeruläre Filtrationsrate ≥50 beim Screening-Besuch.
  14. Keine Vorgeschichte, Nilotinib oder ein Glucagon-ähnliches Peptid-1-Agonist-Medikament wie Exenatid zu erhalten oder zu planen, es zu erhalten.
  15. Keine Verwendung von Tabakprodukten für das Vorjahr.
  16. Keine Tiefenhirnstimulation (THS) oder mögliche Notwendigkeit einer DBS für mindestens 1 Jahr nach Meinung des PI.
  17. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest und dürfen beim Screening kein Kind stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich melden, wenn sie eine Barrieremethode oder eine hormonelle Verhütung anwenden.
  18. Nicht in eine andere klinische Studie aufgenommen.
  19. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Studienverfahren zu befolgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lithiumaspartat 15 mg pro Tag
15 mg elementares Lithium jeden Morgen oral verabreicht.
Arzneimittel: Lithium
Lithiumaspartat von Lithiumcarbonat wird oral verabreicht.
Experimental: Lithiumaspartat 45 mg pro Tag
20 mg jeden Morgen und 25 mg jeden Abend elementares Lithium oral verabreicht.
Arzneimittel: Lithium
Lithiumaspartat von Lithiumcarbonat wird oral verabreicht.
Experimental: Lithiumcarbonat
Die Dosis wird basierend auf wöchentlichen Bluttests titriert, um einen Zielserumspiegel von 0,40–0,50 mmol/l zu erreichen. was einer elementaren Lithiumdosis von etwa 85-170 mg pro Tag entspricht.
Arzneimittel: Lithium
Lithiumaspartat von Lithiumcarbonat wird oral verabreicht.
Kein Eingriff: Keine Lithiumbehandlung
Steuerarm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Plasma-Alpha-Synuclein, bewertet durch ultrasensitiven, immunomagnetischen Reduktionsassay (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) Nurr1-mRNA-Spiegel durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion.
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
PBMC phosphorylierte (p) und Gesamtwerte (t) von pSerin9 und t-Glykogen-Synthase-Kinase-3B
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor aus Plasma (BDNF).
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
PBMC pThreonine308 und t-Proteinkinase B (Akt).
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tal-, Steady-State-Plasma-Lithiumspiegel durch ICP/MS
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Wechsel vom Ausgangswert zu 24 Wochen
Patientenverträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Bewertet durch vom Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse.
Bis zu 24 Wochen
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III (Motorische Untersuchung) und Frage 1.11 (Verstopfungsprobleme) im "Ein"-Zustand
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Score-Bereich 0-132, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Parkinson-Angstskala
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Score-Bereich 0-48, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Geriatrische Depressionsskala-15
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Wertebereich 0–15, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Ermüdungsschwere-Skala
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Score-Bereich 9-56, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Insomnia Severity Index
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Score-Bereich 0-28, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Fragebogen zur Parkinson-Krankheit-8
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Score-Bereich 0-32, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Wechsel vom Ausgangswert zu den Wochen 12 und 24.
Kognitive Bewertung von Montreal (MoCA)
Zeitfenster: Umstellung vom Screening auf Woche 24
Score-Bereich 0-30, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Umstellung vom Screening auf Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00003688

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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