Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Litiumterapian vaikutukset veripohjaisiin terapeuttisiin kohteisiin Parkinsonin taudissa.

lauantai 12. elokuuta 2023 päivittänyt: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko yksi kolmesta litiumhoidon pienestä annoksesta kuuden kuukauden ajan vaikuttaa yhteen tai useampaan veripohjaiseen terapeuttiseen kohteeseen, jotka liittyvät Parkinsonin taudin (PD) patofysiologiaan. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat määrittämään, kannattaako litiumhoitoa tutkia tarkemmin mahdollisena sairautta modifioivana hoitona PD:ssä, optimaalista tutkittavaa annosta ja optimaalista PD-alaryhmää, joka todennäköisimmin hyötyy litiumhoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Litium kuuluu kinaaseihin kohdistettujen hoitojen luokkaan, mukaan lukien diabeteslääke eksenatidi ja syöpälääke nilotinibi, jotka ovat osoittautuneet lupaaviksi Parkinsonin taudin (PD) sairautta modifioivina hoitoina. Eksenatidin osoitettiin hiljattain aktivoivan proteiinikinaasi B:tä (Akt) ja tuovan merkittävää oireenmukaista ja mahdollista sairautta modifioivaa hyötyä PD:ssä vaiheen 2 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Nilotinibi sitoutuu c-Abelson-kinaasiin (c-Abl), ja sen sairautta modifioivia vaikutuksia tutkitaan parhaillaan kahdessa, vaiheen 2 PD RCT:ssä. Litium kohdistaa Akt:n, glykogeenisyntaasikinaasi-3-beetan (GSK-3B, Akt:n alavirran kohde) ja sykliiniriippuvaisen kinaasi 5:n (cdk5, c-Abl:n alavirran kohde) tavoilla, jotka toistavat eksenatidin ja nilotinibin. Litium estää myös inositolimonofosfaattia, mikä johtaa autofagian lisääntymiseen ja alfa-synukleiinin (a-synukleiinin) solunsisäisten pitoisuuksien vähenemiseen, jonka uskotaan olevan PD:n progressiivisen hermoston rappeutumisen ensisijainen välittäjä. A-synukleiinin lisäksi genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat osallisina oligomeerisen taun PD:n patogeneesissä. Patologiset mutaatiot leusiinipitoisessa toistuvassa kinaasi 2:ssa (LRRK2) ovat yleisin geneettinen syy myöhään alkavalle parkinsonismille, jota ei kliinisesti voida erottaa satunnaisesta PD:stä ja hyvin samankaltainen patologisesti. Patologiset LRRK2-mutaatiot vaikuttavat Akt:n, GSK-3B:n ja cdk5:n aktiivisuuksiin lisäämällä suuresti fosforyloidun tau:n (p-tau) muodostumista - tau-oligomeerin muodostumisen esiaste - ja vähentäen transkription kofaktorin B-kateniinin aktiivisuutta, joka välittää PD:hen liittyvien hermosolujen selviytymisgeenien, kuten tumareseptoriin liittyvän 1:n (Nurr1), transkriptio. Koska litium pystyy estämään GSK-3B:tä, se voi tehostaa B-kateniinivälitteistä aktiivisuutta ja Nurr1:n ilmentymistä. Litium oli myös tehokas useissa PD-eläinmalleissa. Lopuksi sekä kliiniset tutkimukset että epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että litiumaltistus on tasainen

Tutkijat ehdottavat, että arvioidaan kolmen litiumannoksen vaikutukset 6 kuukauden ajan edellä mainittuihin kohteisiin mitattuna verestä satunnaistetussa, rinnakkaisessa suunnittelussa, joka on todistettu konseptitutkimuksesta 18 PD-potilaan kesken. Lisäksi 2 PD-potilasta toimii kontrolleina eivätkä saa litiumhoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Williamsville, New York, Yhdysvallat, 14221
        • University at Buffalo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  1. Diagnoosi PD UK Brain Bank -kriteerien mukaisesti.
  2. 45-80 vuotta.
  3. Kliinisen dementian arviointiasteikon pisteet 0 tai 0,5.
  4. Vakaat PD-lääkkeet edellisen 30 päivän ajan, eikä tällä hetkellä tarvetta tehdä muutoksia PI:n mielestä.
  5. Ei muodostuneita visuaalisia hallusinaatioita tai harhaluuloja edelliseltä vuodelta.
  6. En ole koskaan käyttänyt reseptiä tai reseptivapaata litiumia.
  7. Vakaa tai ei diureetteja viimeisten 4 viikon aikana, eikä muutoksia tarvita vähintään 6 kuukauteen PI:n mielestä.
  8. Vakaat annokset masennuslääkkeitä, verenpainelääkkeitä ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) edellisten 60 päivän aikana, eikä tällaisia ​​lääkkeitä ole tällä hetkellä tarpeen muuttaa.
  9. Ei aiempia sydämen rytmihäiriöitä, paitsi eteisvärinä, joka on kontrolloitu.
  10. PI:n mielestä ei epävakaa sydän-, lääketieteellinen tai psykiatrinen tila.
  11. PI:n mielestä ei tällä hetkellä laittomien huumeiden käyttöä tai alkoholin väärinkäyttöä.
  12. Ei kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ole saanut kilpirauhasen korvaushoitoa ja normaalia kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) seulontakäynnillä.
  13. Arvioitu munuaisten glomerulussuodatusnopeus ≥50 seulontakäynnillä.
  14. Ei aiempia nilotinibin tai glukagonin kaltaisen peptidi-1-agonistilääkityksen, kuten eksenatidin, saamista tai suunnittelemista.
  15. Ei tupakkatuotteiden käyttöä edellisenä vuonna.
  16. PI:n mielestä ei syvää aivostimulaatiota (DBS) tai mahdollista DBS:n tarvetta vähintään 1 vuoteen.
  17. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, tarvitsevat negatiivisen raskaustestin, eivätkä he saa imettää vauvaa seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on ilmoitettava, että he käyttävät estemenetelmää tai hormonaalista ehkäisyä.
  18. Ei mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
  19. Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Litium aspartaatti 15 mg päivässä
15 mg alkuainelitiumia joka aamu suun kautta.
Lääke: Litium
Litiumkarbonaatin litiumaspartaatti annetaan suun kautta.
Kokeellinen: Litium aspartaatti 45 mg päivässä
20 mg joka aamu ja 25 mg joka ilta alkuainelitiumia suun kautta.
Lääke: Litium
Litiumkarbonaatin litiumaspartaatti annetaan suun kautta.
Kokeellinen: Litiumkarbonaatti
Annos titrataan viikoittaisten verikokeiden perusteella, jotta saavutetaan seerumin tavoitetaso 0,40-0,50 mmol/l. joka edustaa alkuainelitiumia noin 85-170 mg päivässä.
Lääke: Litium
Litiumkarbonaatin litiumaspartaatti annetaan suun kautta.
Ei väliintuloa: Ei litiumkäsittelyä
Ohjausvarsi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman alfa-synukleiini arvioitu ultraherkällä, immunomagneettisella pelkistysmäärityksellä (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Perifeerisen veren mononukleaarisolun (PBMC) Nurr1-mRNA-tasot reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla.
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
PBMC:n fosforyloitu (p) ja kokonaistaso (t) pSerine9:n ja t-glykogeenisyntaasikinaasi-3B:n
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Plasmaaivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF).
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
PBMC pTreoniini308 ja t-proteiinikinaasi B (Akt).
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alimmat, vakaan tilan plasman litiumpitoisuudet ICP/MS:n mukaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Potilaan siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Potilaiden raportoimien haittatapahtumien arvioima.
Jopa 24 viikkoa
Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS), osa III (motorinen tutkimus) ja kysymys 1.11 (ummetusongelmat) "päällä"-tilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 0–132, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Parkinsonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 0–48, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Geriatrinen masennuksen asteikko 15
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 0–15, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Väsymyksen vakavuusasteikko
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 9–56, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Unettomuuden vakavuusindeksi
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 0–28, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Parkinsonin taudin kyselylomake-8
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Pisteiden vaihteluväli 0–32, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Muutos lähtötilanteesta viikoille 12 ja 24.
Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA)
Aikaikkuna: Vaihto seulonnasta viikolle 24
Pisteiden vaihteluväli 0–30, korkeammat arvot osoittavat vakavampia oireita.
Vaihto seulonnasta viikolle 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

State University of New York at Buffalo

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 12. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 12. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00003688

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Litium

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa