Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af lithiumterapi på blodbaserede terapeutiske mål ved Parkinsons sygdom.

12. august 2023 opdateret af: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Denne undersøgelse har til formål at bestemme, om en af ​​tre lave doser af lithiumbehandling i 6 måneder kan involvere et eller flere blodbaserede terapeutiske mål, der er impliceret i Parkinsons sygdom (PD) patofysiologi. Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe med at afgøre, om lithiumterapi er umagen værd at yderligere undersøge som en potentiel sygdomsmodificerende terapi ved PD, den optimale dosis til undersøgelse og den optimale PD-undergruppe, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af lithiumterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lithium tilhører en klasse af kinase-målrettede behandlinger, herunder diabetesmedicinen exenatid og cancermedicinen nilotinib, der har vist sig lovende som sygdomsmodificerende behandlinger for Parkinsons sygdom (PD). Exenatid blev for nylig vist at engagere proteinkinase B (Akt) og give signifikant symptomatisk og mulig sygdomsmodificerende fordel ved PD i et fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Nilotinib involverer c-Abelson kinase (c-Abl), og dets sygdomsmodificerende virkninger undersøges i øjeblikket i to fase 2 PD RCT'er. Lithium målretter Akt, glykogensyntasekinase-3 beta (GSK-3B, et nedstrømsmål for Akt) og cyclinafhængig kinase 5 (cdk5, et nedstrømsmål for c-Abl) på måder, der rekapitulerer dem for exenatid og nilotinib. Lithium hæmmer også inositolmonofosfat, hvilket fører til øget autofagi og reducerede intracellulære niveauer af alfa-synuclein (a-synuclein), som menes at være en primær mediator af den progressive neurodegeneration ved PD. Ud over a-synuclein har genomomfattende associationsstudier (GWAS) impliceret oligomer tau i patogenesen af ​​PD. Patologiske mutationer i leucin-rig repeterende kinase 2 (LRRK2) er den mest almindelige genetiske årsag til en sen-debut parkinsonisme, der klinisk ikke kan skelnes fra sporadisk PD og meget ens patologisk. Patologiske LRRK2-mutationer påvirker aktiviteterne af Akt, GSK-3B og cdk5 for i høj grad at øge dannelsen af ​​phosphoryleret tau (p-tau) - forløberen for tau-oligomerdannelse - og reducere aktiviteten af ​​den transkriptionelle cofaktor B-catenin - som medierer transkription af neuronale overlevelsesgener impliceret i PD, såsom nuklear receptor-relateret 1 (Nurr1). Gennem sin evne til at hæmme GSK-3B kan lithium forbedre B-catenin-medieret aktivitet og Nurr1-ekspression. Lithium var også effektivt i flere PD-dyremodeller. Endelig tyder både kliniske forsøg og epidemiologiske data på, at lithiumeksponeringer af jævn

Efterforskerne foreslår at vurdere virkningen af ​​3 lithiumdoser i 6 måneder på ovenstående mål målt i blod i et randomiseret, parallelt design, proof of concept klinisk forsøg blandt 18 PD-patienter. Derudover vil 2 PD-patienter fungere som kontroller og ikke modtage lithiumbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Williamsville, New York, Forenede Stater, 14221
        • University at Buffalo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Diagnosticeret med PD i henhold til UK Brain Bank Criteria.
  2. 45-80 år.
  3. Clinical Demens Rating Scale score på 0 eller 0,5.
  4. Stabil PD-medicin i de foregående 30 dage og intet aktuelt behov for ændringer efter PI's opfattelse.
  5. Ingen dannede visuelle hallucinationer eller vrangforestillinger for det foregående år.
  6. Aldrig taget recept eller håndkøbslithium.
  7. Stabile eller ingen diuretika i de sidste 4 uger og intet behov for ændringer i mindst 6 måneder, efter PI's vurdering.
  8. Stabile doser af antidepressiva, antihypertensiva og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de foregående 60 dage, og det er ikke nødvendigt at justere sådanne lægemidler.
  9. Ingen historie med hjertearytmier udover atrieflimren, der er frekvensstyret.
  10. Ingen ustabil hjerte-, medicinsk eller psykiatrisk tilstand efter PI's mening.
  11. Ingen aktuel brug af ulovlige stoffer eller aktuelt alkoholmisbrug efter PI's mening.
  12. Ingen historie med hypothyroidisme, ikke modtaget thyreoideasubstitutionsterapi og normalt niveau af thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screeningsbesøg.
  13. Estimeret renal glomerulær filtrationshastighed ≥50 ved screeningsbesøg.
  14. Ingen historie med at modtage eller planlægge at modtage nilotinib eller en glukagon-lignende peptid-1 agonist medicin såsom exenatid.
  15. Ingen brug af tobaksvarer for det foregående år.
  16. Ingen dyb hjernestimulering (DBS) eller muligt behov for DBS i mindst 1 år efter PI's vurdering.
  17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og ikke amme et spædbarn ved screeningen. Kvinder i den fødedygtige alder skal indberette brugen af ​​barrieremetode eller hormonel prævention.
  18. Ikke tilmeldt et andet klinisk forsøg.
  19. Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke og følge undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithium aspartat 15mg om dagen
15 mg elementært lithium indgivet hver morgen gennem munden.
Medicin: Lithium
Lithiumaspartat af lithiumcarbonat vil blive indgivet gennem munden.
Eksperimentel: Lithium aspartat 45mg om dagen
20mg hver morgen og 25mg hver aften af ​​elementært lithium indgivet gennem munden.
Medicin: Lithium
Lithiumaspartat af lithiumcarbonat vil blive indgivet gennem munden.
Eksperimentel: Lithiumcarbonat
Dosis vil blive titreret baseret på ugentlige blodprøver for at opnå et målserumniveau på 0,40-0,50 mmol/L, hvilket repræsenterer en elementær lithiumdosis på omkring 85-170mg om dagen.
Medicin: Lithium
Lithiumaspartat af lithiumcarbonat vil blive indgivet gennem munden.
Ingen indgriben: Ingen lithiumbehandling
Kontrolarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma alfa-synuclein vurderet ved ultra-følsom, immunomagnetisk reduktionsanalyse (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger
Perifert blod mononukleær celle (PBMC) Nurr1 mRNA-niveauer ved polymerasekædereaktion i realtid.
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger
PBMC phosphorylerede (p) og totale (t) niveauer af pSerine9 og t-glycogen synthase kinase-3B
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger
Plasma-hjerne-afledt neurotrofisk faktor (BDNF).
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger
PBMC pThreonine308 og t-proteinkinase B (Akt).
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Laveste, steady-state plasmalithiumniveauer ved ICP/MS
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 uger
Skift fra baseline til 24 uger
Patienttolerabilitet
Tidsramme: Op til 24 uger
Vurderet af patientrapporterede bivirkninger.
Op til 24 uger
Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III (motorisk undersøgelse) og spørgsmål 1.11 (Forstoppelsesproblemer) i "on"-tilstand
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 0-132 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Parkinsons angstskala
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 0-48 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Geriatrisk depression skala-15
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 0-15 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Træthedsgradskala
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 9-56 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Sværhedsgradsindeks for søvnløshed
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 0-28 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Parkinsons sygdom spørgeskema-8
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Scoreområde 0-32 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra baseline til uge 12 og 24.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Skift fra screening til uge 24
Scoreområde 0-30 med højere værdier, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Skift fra screening til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00003688

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Lithium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner