Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av litiumterapi på blodbaserte terapeutiske mål ved Parkinsons sykdom.

12. august 2023 oppdatert av: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Denne studien tar sikte på å finne ut om en av tre lave doser litiumbehandling i 6 måneder kan engasjere ett eller flere blodbaserte terapeutiske mål som er involvert i patofysiologi av Parkinsons sykdom (PD). Resultatene av denne studien vil bidra til å avgjøre om litiumbehandling er verdt å undersøke videre som en potensiell sykdomsmodifiserende terapi ved PD, den optimale dosen å studere og den optimale PD-undergruppen som mest sannsynlig vil ha nytte av litiumterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Litium tilhører en klasse av kinase-målrettede terapier, inkludert diabetesmedisinen exenatid og kreftmedisinen nilotinib, som har vist seg lovende som sykdomsmodifiserende terapier for Parkinsons sykdom (PD). Exenatid ble nylig vist å engasjere proteinkinase B (Akt) og gi betydelig symptomatisk og mulig sykdomsmodifiserende fordel ved PD i en fase 2 randomisert kontrollert studie (RCT). Nilotinib engasjerer c-Abelson kinase (c-Abl) og dets sykdomsmodifiserende effekter blir for tiden undersøkt i to fase 2 PD RCT. Litium målretter mot Akt, glykogensyntase kinase-3 beta (GSK-3B, et nedstrømsmål for Akt) og syklinavhengig kinase 5 (cdk5, et nedstrømsmål for c-Abl) på måter som rekapitulerer de for exenatid og nilotinib. Litium hemmer også inositolmonofosfat som fører til økt autofagi og reduserte intracellulære nivåer av alfa-synuklein (a-synuklein), som antas å være en primær mediator for den progressive nevrodegenerasjonen ved PD. I tillegg til a-synuklein, har genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) implisert oligomer tau i patogenesen til PD. Patologiske mutasjoner i leucinrik repeterende kinase 2 (LRRK2) er den vanligste genetiske årsaken til en sen-debut parkinsonisme som er klinisk umulig å skille fra sporadisk PD og svært lik patologisk. Patologiske LRRK2-mutasjoner påvirker aktivitetene til Akt, GSK-3B og cdk5 for å i stor grad øke dannelsen av fosforylert tau (p-tau) - forløperen til tau-oligomerdannelse - og redusere aktiviteten til den transkripsjonelle kofaktoren B-catenin - som medierer transkripsjon av nevronale overlevelsesgener implisert i PD, slik som nukleær reseptorrelatert 1 (Nurr1). Gjennom sin evne til å hemme GSK-3B, kan litium forbedre B-catenin-mediert aktivitet og Nurr1-uttrykk. Litium var også effektivt i flere PD-dyremodeller. Til slutt tyder både kliniske studier og epidemiologiske data på at litiumeksponering av jevn

Etterforskerne foreslår å vurdere effekten av 3 litiumdoser i 6 måneder på målene ovenfor målt i blod i en randomisert, parallell design, proof of concept klinisk studie blant 18 PD-pasienter. I tillegg vil 2 PD-pasienter fungere som kontroller og ikke motta litiumbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Williamsville, New York, Forente stater, 14221
        • University at Buffalo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Diagnostisert med PD i henhold til UK Brain Bank Criteria.
  2. 45-80 år.
  3. Clinical Demens Rating Scale på 0 eller 0,5.
  4. Stabile PD-medisiner for siste 30 dager og ikke nå behov for endringer etter PIs oppfatning.
  5. Ingen dannede visuelle hallusinasjoner eller vrangforestillinger for tidligere år.
  6. Aldri tatt reseptbelagte eller reseptfrie litium.
  7. Stabile eller ingen diuretika de siste 4 ukene og ikke behov for endringer i minst 6 måneder, etter PIs mening.
  8. Stabile doser av antidepressiva, antihypertensiva og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs) i de siste 60 dagene og det er ikke behov for nåværende justering av slike medisiner.
  9. Ingen historie med hjertearytmier i tillegg til atrieflimmer som er frekvenskontrollert.
  10. Ingen ustabil hjerte-, medisinsk eller psykiatrisk tilstand etter PI.
  11. Ingen nåværende bruk av ulovlige stoffer eller nåværende alkoholmisbruk etter PI's mening.
  12. Ingen historie med hypotyreose, ikke mottatt skjoldbruskkjertelerstatningsterapi og normalt nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screeningbesøk.
  13. Estimert renal glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 ved screeningbesøk.
  14. Ingen historie med å ha mottatt eller planlegger å motta nilotinib eller en glukagonlignende peptid-1-agonistmedisin som exenatid.
  15. Ingen bruk av tobakksvarer for året før.
  16. Ingen dyp hjernestimulering (DBS) eller mulig behov for DBS i minst 1 år etter PIs oppfatning.
  17. Kvinner med fruktbar alder vil trenge en negativ graviditetstest og ikke amme et spedbarn ved screening. Kvinner i fertil alder må rapportere bruk av barrieremetode eller hormonell prevensjon.
  18. Ikke registrert i en annen klinisk studie.
  19. Villig og i stand til å signere informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Litiumaspartat 15 mg daglig
15 mg elementært litium administrert hver morgen gjennom munnen.
Legemiddel: Litium
Litiumaspartat av litiumkarbonat vil bli administrert gjennom munnen.
Eksperimentell: Litiumaspartat 45mg om dagen
20mg hver morgen og 25mg hver kveld av elementært litium administrert gjennom munnen.
Legemiddel: Litium
Litiumaspartat av litiumkarbonat vil bli administrert gjennom munnen.
Eksperimentell: Litiumkarbonat
Dosen vil bli titrert basert på ukentlige blodprøver for å oppnå et mål serumnivå på 0,40-0,50 mmol/L, som representerer en elementær litiumdose på ca. 85-170 mg per dag.
Legemiddel: Litium
Litiumaspartat av litiumkarbonat vil bli administrert gjennom munnen.
Ingen inngripen: Ingen litiumbehandling
Kontrollarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma alfa-synuklein vurdert ved ultrasensitiv, immunomagnetisk reduksjonsanalyse (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker
Perifert blod mononukleær celle (PBMC) Nurr1 mRNA-nivåer ved sanntids polymerasekjedereaksjon.
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker
PBMC fosforylerte (p) og totale (t) nivåer av pSerine9 og t-glykogensyntase kinase-3B
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker
Plasma-hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF).
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker
PBMC pThreonine308 og t-proteinkinase B (Akt).
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lave, steady-state plasmalitiumnivåer ved ICP/MS
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker
Pasientens toleranse
Tidsramme: Inntil 24 uker
Vurdert av pasientrapporterte bivirkninger.
Inntil 24 uker
Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III (motorisk undersøkelse) og spørsmål 1.11 (Forstoppelsesproblemer) i "på"-tilstand
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 0-132 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Parkinsons angstskala
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 0-48 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Geriatrisk depresjonsskala-15
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 0-15 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 9-56 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Alvorlighetsindeks for søvnløshet
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 0-28 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Parkinsons sykdom spørreskjema-8
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Poengområde 0-32 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Endring fra baseline til uke 12 og 24.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Bytt fra visning til uke 24
Poengområde 0-30 med høyere verdier som indikerer mer alvorlige symptomer.
Bytt fra visning til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00003688

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere