Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky lithiové terapie na krevní terapeutické cíle u Parkinsonovy choroby.

12. srpna 2023 aktualizováno: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda jedna ze tří nízkých dávek lithiové terapie po dobu 6 měsíců může zapojit jeden nebo více krevních terapeutických cílů implikovaných v patofyziologii Parkinsonovy choroby (PD). Výsledky této studie pomohou určit, zda léčba lithiem stojí za to dále zkoumat jako potenciální chorobu modifikující terapii u PD, optimální dávku pro studii a optimální podskupinu PD, která bude mít z léčby lithiem nejpravděpodobnější prospěch.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lithium patří do třídy terapií zaměřených na kinázy, včetně léků na cukrovku exenatidu a léku na rakovinu nilotinibu, které se ukázaly jako slibné terapie Parkinsonovy nemoci (PD) modifikující onemocnění. Ve fázi 2 randomizované kontrolované studie (RCT) bylo nedávno prokázáno, že exenatid zapojuje proteinkinázu B (Akt) a poskytuje významný symptomatický a možný chorobu modifikující přínos u PD. Nilotinib zapojuje c-Abelson kinázu (c-Abl) a jeho účinky modifikující onemocnění jsou v současné době zkoumány ve dvou RCT fáze 2 PD. Lithium se zaměřuje na Akt, glykogensyntázovou kinázu-3 beta (GSK-3B, downstream cíl Akt) a cyklin-dependentní kinázu 5 (cdk5, downstream cíl c-Abl) způsoby, které rekapitulují ty exenatidu a nilotinibu. Lithium také inhibuje inositolmonofosfát, což vede ke zvýšené autofagii a snížení intracelulárních hladin alfa-synukleinu (a-synukleinu), o kterém se předpokládá, že je primárním mediátorem progresivní neurodegenerace u PD. Kromě a-synukleinu, celogenomové asociační studie (GWAS) implikovaly oligomerní tau v patogenezi PD. Patologické mutace repetitivní kinázy 2 bohaté na leucin (LRRK2) jsou nejčastější genetickou příčinou pozdního parkinsonismu, který je klinicky nerozeznatelný od sporadické PD a je patologicky velmi podobný. Patologické mutace LRRK2 ovlivňují aktivity Akt, GSK-3B a cdk5, čímž výrazně zvyšují tvorbu fosforylovaného tau (p-tau) - prekurzoru tvorby tau oligomerů - a snižují aktivitu transkripčního kofaktoru B-kateninu - který zprostředkovává transkripce genů pro přežití neuronů zapojených do PD, jako je 1 související s jaderným receptorem (Nurr1). Prostřednictvím své schopnosti inhibovat GSK-3B může lithium zvýšit aktivitu zprostředkovanou B-cateninem a expresi Nurr1. Lithium bylo také účinné v několika zvířecích modelech PD. Konečně, jak klinické studie, tak epidemiologické údaje naznačují, že expozice lithia jsou rovnoměrné

Vyšetřovatelé navrhují zhodnotit účinky 3 dávek lithia po dobu 6 měsíců na výše uvedené cíle měřené v krvi v randomizovaném, paralelním provedení klinického hodnocení s důkazem konceptu mezi 18 pacienty s PD. Kromě toho budou 2 pacienti s PD sloužit jako kontroly a nebudou dostávat lithiovou terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Williamsville, New York, Spojené státy, 14221
        • University at Buffalo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Diagnostikována PD podle kritérií britské banky Brain Bank.
  2. 45-80 let.
  3. Skóre na stupnici klinické demence 0 nebo 0,5.
  4. Stabilní PD medikace za předchozích 30 dnů a žádná současná potřeba změn v názoru PI.
  5. Žádné vytvořené vizuální halucinace nebo bludy za předchozí rok.
  6. Nikdy neužívané lithium na předpis nebo volně prodejné.
  7. Stabilní nebo žádná diuretika po dobu posledních 4 týdnů a bez nutnosti změn po dobu nejméně 6 měsíců, podle názoru PI.
  8. Stabilní dávky antidepresiv, antihypertenziv a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) po dobu předchozích 60 dnů a v současné době není potřeba tyto léky upravovat.
  9. Žádná anamnéza srdečních arytmií kromě fibrilace síní, která je kontrolována frekvencí.
  10. Žádný nestabilní srdeční, zdravotní nebo psychiatrický stav podle názoru PI.
  11. Žádné současné užívání nelegálních drog nebo současné zneužívání alkoholu podle názoru PI.
  12. Žádná anamnéza hypotyreózy, nedostávání substituční terapie štítné žlázy a normální hladina tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH) při screeningové návštěvě.
  13. Odhadovaná rychlost renální glomerulární filtrace ≥50 při screeningové návštěvě.
  14. Žádná anamnéza užívání nebo plánování užívání nilotinibu nebo glukagonu podobného agonisty peptidu-1, jako je exenatid.
  15. Žádné užívání tabákových výrobků za předchozí rok.
  16. Žádná hluboká mozková stimulace (DBS) nebo možná potřeba DBS po dobu alespoň 1 roku podle názoru PI.
  17. Ženy ve fertilním věku budou potřebovat negativní těhotenský test a nebudou kojit při screeningu. Ženy ve fertilním věku budou muset hlásit pomocí bariérové ​​metody nebo hormonální antikoncepce.
  18. Nezařazen do jiné klinické studie.
  19. Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aspartát lithný 15 mg denně
15 mg elementárního lithia podávaného každé ráno ústy.
Lék: Lithium
Lithium aspartát nebo uhličitan lithný bude podáván ústy.
Experimentální: Aspartát lithný 45 mg denně
20 mg každé ráno a 25 mg každý večer elementárního lithia podávaného ústy.
Lék: Lithium
Lithium aspartát nebo uhličitan lithný bude podáván ústy.
Experimentální: Uhličitan lithný
Dávka bude titrována na základě týdenních krevních testů, aby se dosáhlo cílové sérové ​​hladiny 0,40–0,50 mmol/l, což představuje dávku elementárního lithia asi 85-170 mg denně.
Lék: Lithium
Lithium aspartát nebo uhličitan lithný bude podáván ústy.
Žádný zásah: Žádná léčba lithiem
Ovládací rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazmatický alfa-synuklein hodnocený ultracitlivým imunomagnetickým redukčním testem (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) Nurr1 mRNA hladiny pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase.
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
PBMC fosforylované (p) a celkové (t) hladiny pSerin9 a t-glykogensyntáza kinázy-3B
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Neurotrofický faktor odvozený z plazmy mozku (BDNF).
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
PBMC pThreonin308 a t-proteinkináza B (Akt).
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální hladiny lithia v plazmě v ustáleném stavu pomocí ICP/MS
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů
Snášenlivost pacienta
Časové okno: Až 24 týdnů
Posouzeno pacientem hlášenými nežádoucími účinky.
Až 24 týdnů
Pohybová porucha podle společnosti-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), část III (vyšetření motoru) a otázka 1.11 (problémy se zácpou) ve stavu „zapnuto“
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 0-132 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Stupnice Parkinsonovy úzkosti
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 0-48 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Stupnice geriatrické deprese-15
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 0-15 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 9-56 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Index závažnosti nespavosti
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 0-28 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Dotazník Parkinsonovy nemoci-8
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Rozsah skóre 0-32 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna z výchozího stavu na týdny 12 a 24.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: Změna ze screeningu na týden 24
Rozsah skóre 0-30 s vyššími hodnotami indikujícími závažnější příznaky.
Změna ze screeningu na týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

State University of New York at Buffalo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00003688

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Lithium

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit