Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van lithiumtherapie op op bloed gebaseerde therapeutische doelen bij de ziekte van Parkinson.

12 augustus 2023 bijgewerkt door: Thomas Guttuso, State University of New York at Buffalo
Deze studie heeft tot doel te bepalen of een van de drie lage doses lithiumtherapie gedurende 6 maanden een of meer op bloed gebaseerde therapeutische doelen kan aangrijpen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van de ziekte van Parkinson (PD). De resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of lithiumtherapie de moeite waard is om verder te onderzoeken als een potentiële ziektemodificerende therapie bij de ziekte van Parkinson, de optimale dosis om te bestuderen en de optimale subgroep van de ziekte van Parkinson die het meest waarschijnlijk baat zal hebben bij lithiumtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lithium behoort tot een klasse van op kinase gerichte therapieën, waaronder de diabetesmedicatie exenatide en de kankermedicatie nilotinib, die veelbelovend zijn gebleken als ziektemodificerende therapieën voor de ziekte van Parkinson (PD). In een fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is onlangs aangetoond dat exenatide proteïnekinase B (Akt) inschakelt en een significant symptomatisch en mogelijk ziektemodificerend voordeel biedt bij de ziekte van Parkinson. Nilotinib maakt gebruik van c-Abelson-kinase (c-Abl) en de ziektemodificerende effecten ervan worden momenteel onderzocht in twee fase 2 PD RCT's. Lithium richt zich op Akt, glycogeensynthasekinase-3 beta (GSK-3B, een stroomafwaarts doelwit van Akt) en cycline-afhankelijke kinase 5 (cdk5, een stroomafwaarts doelwit van c-Abl) op manieren die die van exenatide en nilotinib recapituleren. Lithium remt ook inositolmonofosfaat, wat leidt tot verbeterde autofagie en verlaagde intracellulaire niveaus van alfa-synucleïne (a-synucleïne), waarvan wordt aangenomen dat het een primaire mediator is van de progressieve neurodegeneratie bij PD. Naast a-synucleïne hebben genoombrede associatiestudies (GWAS) oligomere tau betrokken bij de pathogenese van PD. Pathologische mutaties in leucine-rijk herhaald kinase 2 (LRRK2) zijn de meest voorkomende genetische oorzaak van parkinsonisme met late aanvang dat klinisch niet te onderscheiden is van sporadische PD en pathologisch zeer vergelijkbaar is. Pathologische LRRK2-mutaties beïnvloeden de activiteiten van Akt, GSK-3B en cdk5 om de vorming van gefosforyleerd tau (p-tau) - de voorloper van de vorming van tau-oligomeren - sterk te verhogen en de activiteit van de transcriptionele cofactor B-catenine te verminderen - die de transcriptie van neuronale overlevingsgenen die betrokken zijn bij PD, zoals nucleaire receptor gerelateerd 1 (Nurr1). Door zijn vermogen om GSK-3B te remmen, kan lithium door B-catenine gemedieerde activiteit en Nurr1-expressie versterken. Lithium was ook effectief in verschillende PD-diermodellen. Ten slotte suggereren zowel klinische onderzoeken als epidemiologische gegevens dat blootstellingen aan lithium van zelfs

De onderzoekers stellen voor om de effecten te beoordelen van 3 lithiumdoseringen gedurende 6 maanden op de bovenstaande doelen gemeten in bloed in een gerandomiseerde, parallelle opzet, proof of concept klinische studie bij 18 PD-patiënten. Bovendien zullen 2 PD-patiënten als controle dienen en geen lithiumtherapie krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Williamsville, New York, Verenigde Staten, 14221
        • University at Buffalo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Gediagnosticeerd met PD volgens de UK Brain Bank Criteria.
  2. 45-80 jaar.
  3. Clinical Dementia Rating Scale-score van 0 of 0,5.
  4. Stabiele PD-medicatie gedurende de afgelopen 30 dagen en momenteel geen behoefte aan wijzigingen in de mening van de PI.
  5. Geen gevormde visuele hallucinaties of wanen voor vorig jaar.
  6. Nooit op recept of vrij verkrijgbare lithium genomen.
  7. Stabiel of geen diuretica gedurende de afgelopen 4 weken en geen behoefte aan veranderingen gedurende ten minste 6 maanden, volgens de PI.
  8. Stabiele doseringen van antidepressiva, antihypertensiva en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende de afgelopen 60 dagen en op dit moment geen noodzaak om dergelijke medicatie aan te passen.
  9. Geen voorgeschiedenis van hartritmestoornissen behalve atriumfibrilleren dat frequentiegecontroleerd is.
  10. Naar het oordeel van de PI geen instabiele cardiale, medische of psychiatrische aandoening.
  11. Geen actueel gebruik van illegale drugs of actueel alcoholmisbruik naar het oordeel van de PI.
  12. Geen voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, geen schildkliervervangingstherapie ontvangen en normaal schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveau tijdens het screeningsbezoek.
  13. Geschatte renale glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 bij screeningbezoek.
  14. Geen geschiedenis van het ontvangen of van plan zijn om nilotinib of een glucagon-achtige peptide-1-agonist-medicatie zoals exenatide te krijgen.
  15. Geen gebruik van tabaksproducten in het voorgaande jaar.
  16. Geen diepe hersenstimulatie (DBS) of mogelijk behoefte aan DBS gedurende minimaal 1 jaar naar mening van de PI.
  17. Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben een negatieve zwangerschapstest nodig en mogen bij de screening geen baby borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich melden met behulp van een barrièremethode of hormonale anticonceptie.
  18. Niet ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.
  19. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en studieprocedures te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lithiumaspartaat 15 mg per dag
15 mg elementair lithium elke ochtend via de mond toegediend.
Geneesmiddel: Lithium
Lithiumaspartaat of lithiumcarbonaat wordt via de mond toegediend.
Experimenteel: Lithiumaspartaat 45 mg per dag
20 mg elke ochtend en 25 mg elke avond elementair lithium via de mond toegediend.
Geneesmiddel: Lithium
Lithiumaspartaat of lithiumcarbonaat wordt via de mond toegediend.
Experimenteel: Lithiumcarbonaat
De dosis wordt getitreerd op basis van wekelijkse bloedtesten om een ​​doelserumspiegel van 0,40-0,50 mmol/L te bereiken. wat een elementaire lithiumdosis vertegenwoordigt van ongeveer 85-170 mg per dag.
Geneesmiddel: Lithium
Lithiumaspartaat of lithiumcarbonaat wordt via de mond toegediend.
Geen tussenkomst: Geen lithiumbehandeling
Bedieningsarm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Plasma-alfa-synucleïne beoordeeld door ultragevoelige, immunomagnetische reductietest (MagQu, LLC, Surprise, AZ).
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) Nurr1-mRNA-niveaus door real-time polymerasekettingreactie.
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken
PBMC gefosforyleerde (p) en totale (t) niveaus van pSerine9 en t-glycogeensynthasekinase-3B
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken
Plasma-hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF).
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken
PBMC pThreonine308 en t-proteïnekinase B (Akt).
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dal-, steady-state plasma-lithiumspiegels volgens ICP/MS
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 weken
Verander van baseline naar 24 weken
Verdraagzaamheid van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Beoordeeld door patiënt gemelde bijwerkingen.
Tot 24 weken
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), deel III (motorisch onderzoek) en vraag 1.11 (constipatieproblemen) in de "aan"-status
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 0-132 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
De angstschaal van Parkinson
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 0-48 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Geriatrische depressieschaal-15
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 0-15 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Vermoeidheid Ernst Schaal
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 9-56, waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Slapeloosheid Ernst Index
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 0-28 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Vragenlijst over de ziekte van Parkinson-8
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Scorebereik 0-32 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Verandering van baseline naar week 12 en 24.
Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA)
Tijdsspanne: Wijziging van screening naar week 24
Scorebereik 0-30 waarbij hogere waarden wijzen op ernstigere symptomen.
Wijziging van screening naar week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00003688

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren