파킨슨병에서 리튬 요법이 혈액 기반 치료 표적에 미치는 영향.

리튬은 파킨슨병(PD)에 대한 질병 수정 요법으로서의 가능성을 입증한 당뇨병 약물 엑세나타이드 및 암 약물 닐로티닙을 포함하는 키나제 표적 요법의 부류에 속합니다. 엑세나티드는 최근 2상 무작위 대조 시험(RCT)에서 단백질 키나아제 B(Akt)와 관련되어 PD에서 상당한 증상 및 가능한 질병 수정 이점을 제공하는 것으로 나타났습니다. Nilotinib은 c-Abelson kinase(c-Abl)와 관련이 있으며 질병 수정 효과는 현재 2상 PD RCT 2개에서 조사되고 있습니다. 리튬은 Akt, 글리코겐 신타제 키나아제-3 베타(GSK-3B, Akt의 하류 표적) 및 사이클린 의존성 키나아제 5(cdk5, c-Abl의 하류 표적)를 엑세나타이드 및 닐로티닙의 표적과 유사한 방식으로 표적화합니다. 또한, 리튬은 이노시톨 모노포스페이트를 억제하여 자가포식을 강화하고 세포내 수준의 알파-시누클레인(a-시누클레인)을 감소시키며, 이는 파킨슨병에서 진행성 신경변성의 주요 매개체로 여겨집니다. α-시누클레인 외에도, GWAS(genome-wide association studies)는 PD의 병인에 올리고머 타우를 연루시켰다. 류신이 풍부한 반복 키나아제 2(LRRK2)의 병리학적 돌연변이는 임상적으로 산발성 PD와 구별할 수 없고 병리학적으로 매우 유사한 후기 발병 파킨슨병의 가장 흔한 유전적 원인입니다. 병리학적 LRRK2 돌연변이는 Akt, GSK-3B 및 cdk5의 활성에 영향을 미쳐 인산화된 타우(p-tau)의 형성을 크게 증가시키고(타우 올리고머 형성의 전구체) 전사 보조인자 B-카테닌의 활성을 감소시킵니다. 핵 수용체 관련 1(Nurr1)과 같은 PD와 관련된 신경 생존 유전자의 전사. GSK-3B를 억제하는 능력을 통해 리튬은 B-카테닌 매개 활성과 Nurr1 발현을 향상시킬 수 있습니다. 리튬은 여러 PD 동물 모델에서도 효과적이었습니다. 마지막으로, 임상 시험과 역학 데이터 모두 리튬 노출이

조사관은 18명의 PD 환자를 대상으로 하는 무작위, 병렬 설계, 개념 증명 임상 시험에서 혈액에서 측정된 위의 목표에 대해 6개월 동안 3개의 리튬 투여량의 효과를 평가할 것을 제안합니다. 또한 2명의 PD 환자는 대조군 역할을 하며 리튬 요법을 받지 않습니다.