ステージ I/II 黒色腫患者における抗 CTLA-4 の皮内注射
2020年2月17日 更新者：A.J.M. van den Eertwegh
低用量抗CTLA-4（トレメリムマブ）の術前局所投与によるメラノーマセンチネルリンパ節のCD8+ T細胞のブレーキ解除
この研究では、臨床的安全性と忍容性、およびセンチネルリンパ節生検 (SNB) を受ける臨床病期 I/II 黒色腫患者の患者におけるトレメリムマブの局所皮内注射の免疫学的効果を評価します。
患者は、2、5、10、または20 mgのトレメリムマブの漸増用量で、原発腫瘍の切除部位の周囲に局所皮内注射によって治療されます。
調査の概要
詳細な説明
治療上の価値は限られていますが、SLN 手順は黒色腫の再発と死亡リスクを評価するための有用な予後ツールであることが証明されています。 さらに、SLN は黒色腫に対する免疫学的介入の評価に非常に役立ちます。 初期の黒色腫の発生には、主に SLN における免疫エフェクター機能の障害が伴うため、細胞性免疫機能の強化を目的とした SLN の治療的免疫調節には強力な理論的根拠があります。
治験責任医師は現在、臨床病期 I/II のメラノーマ患者の原発腫瘍切除部位に局所的にトレメリムマブ/抗 CTLA-4 の単回臨床用量を皮内投与する第 I 相用量漸増試験を提案している。 SLN のコンディショニングを目的としたこのような 1 回の局所投与により、自己免疫効果の過剰なリスクを伴わずに、比較的低用量の抗 CTLA-4 の使用が可能になるはずです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 臨床病期 I/II のメラノーマ患者、センチネルリンパ節生検 (SNB) を受ける予定
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 白血球数（WBC）≧3×10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- ヘモグロビン≧6.5mmol/L
- -血清クレアチニン≤2.5 x ULN
- -総血清ビリルビン、AST、ALT、LDH ≤ 2x ULN
除外基準:
- -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（最大）4週間前および/またはトレメリムマブの投与後8週間
- CD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる前治療
- HIV、HBV、HCVの陰性検査を含む制御されていない感染症
- 自己免疫疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：トレメリムマブ
センチネルリンパ節生検 (SNB) の 7 日前に、トレメリムマブの 2、5、10、または 20 mg の漸増用量で、一次メラノーマ切除部位にトレメリムマブを皮内注射するさらに5人の患者）。
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センチネルリンパ節生検の 7 日前にトレメリムマブの皮内注射を行い、トレメリムマブの用量を 2、5、10、または 20 mg ずつ増加させます (1 用量あたり 3 人の患者、最適な用量レベルで患者を 5 人追加)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE V3.0 によって評価された有害事象のある参加者の数
時間枠：注射時からトレメリムマブ注射後28日まで
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CTCAE V 3.0 の説明と評価尺度は、すべての毒性報告に利用されます。
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注射時からトレメリムマブ注射後28日まで
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フローサイトメトリーによる免疫モニタリングによって評価された免疫細胞集団の頻度の変化 (ベースラインと比較)、
時間枠：トレメリムマブ皮内注射7日後
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血液サンプルとセンチネルリンパ節の材料を採取し、フローサイトメトリーで分析します。
腫瘍特異的 T 細胞、Treg および樹状突起サブセットの頻度の変化を評価し、ベースライン (皮内注射の注射時間) と比較します。
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トレメリムマブ皮内注射7日後
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フローサイトメトリーによる免疫モニタリングによって評価された免疫細胞集団の活性化状態の変化 (ベースラインと比較)、
時間枠：トレメリムマブ皮内注射7日後
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血液サンプルとセンチネルリンパ節の材料を採取し、フローサイトメトリーで分析します。
腫瘍特異的 T 細胞、Treg、および樹状サブセットの表面抗原の発現レベルの変化を分析し、ベースライン (トレメリムマブの注射時) と比較します。
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トレメリムマブ皮内注射7日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tanja D de Gruijl、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月10日
一次修了 (実際)
2014年2月27日
研究の完了 (実際)
2014年2月27日
試験登録日
最初に提出
2020年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月17日
最初の投稿 (実際)
2020年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月17日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。