Внутрикожная инъекция анти-CTLA-4 у пациентов с меланомой I/II стадии
17 февраля 2020 г. обновлено: A.J.M. van den Eertwegh
Освобождение тормозов CD8+ Т-клеток в меланомном сигнальном лимфатическом узле путем предоперационного местного введения низких доз анти-CTLA-4 (тремелимумаб)
В этом исследовании оцениваются клиническая безопасность и переносимость, а также иммунологические эффекты местной внутрикожной инъекции тремелимумаба у пациентов с клинической стадией меланомы I/II, которым проводится биопсия сторожевого узла (SNB).
Пациентов будут лечить локальными внутрикожными инъекциями вокруг места иссечения первичной опухоли с возрастающими дозами тремелимумаба 2, 5, 10 или 20 мг.
Обзор исследования
Подробное описание
Несмотря на ограниченную терапевтическую ценность, процедура СЛУ оказалась полезным прогностическим инструментом для оценки рецидива меланомы и риска смертности. Более того, СЛУ имеет большое значение для оценки иммунологических вмешательств при меланоме. Поскольку раннее развитие меланомы сопровождается нарушением иммунных эффекторных функций, прежде всего в СЛУ, существует веское обоснование терапевтической иммуномодуляции СЛУ, направленной на усиление клеточных иммунных функций.
В настоящее время исследователь предлагает исследование фазы I с повышением дозы для внутрикожного введения разовой клинической дозы тремелимумаба/анти-CTLA-4 локально в месте удаления первичной опухоли у пациентов с клинической стадией меланомы I/II. Такое однократное местное введение, направленное на кондиционирование СЛУ, должно позволять использовать относительно низкие дозы анти-CTLA-4 без избыточного риска аутоиммунных эффектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с клинической стадией меланомы I/II, которым планируется выполнить биопсию сторожевого лимфатического узла (SNB)
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
- Гемоглобин ≥ 6,5 ммоль/л
- Креатинин сыворотки ≤ 2,5 x ULN
- Общий сывороточный билирубин, АСТ, АЛТ и ЛДГ ≤ 2xВГН
Критерий исключения:
- Неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (до) за 4 недели до и/или через 8 недель после введения любой дозы тремелимумаба
- Предшествующее лечение агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA-4
- Неконтролируемое инфекционное заболевание, включая отрицательный результат тестирования на ВИЧ, ВГВ, ВГС
- Аутоиммунное заболевание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тремелимумаб
Внутрикожная инъекция тремелимумаба в месте первичного иссечения меланомы за 7 дней до биопсии сторожевого узла (SNB) с возрастающими дозами тремелимумаба 2, 5, 10 или 20 мг (3 пациента на уровень дозы с расширением на оптимальном уровне дозы с еще 5 пациентов).
|
Внутрикожная инъекция тремелимумаба за 7 дней до биопсии сторожевого лимфатического узла с повышением дозы тремелимумаба на 2, 5, 10 или 20 мг (3 пациента на уровень дозы с расширением на оптимальном уровне дозы еще на 5 пациентов).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по оценке CTCAE V3.0
Временное ограничение: С момента инъекции до 28 дней после инъекции тремелимумаба
|
Описания и шкалы оценок CTCAE V 3.0 будут использоваться для всех отчетов о токсичности.
|
С момента инъекции до 28 дней после инъекции тремелимумаба
|
|
Изменение частоты популяций иммунных клеток (по сравнению с исходным уровнем), оцененное с помощью иммунного мониторинга с помощью проточной цитометрии,
Временное ограничение: 7 дней после внутрикожного введения тремелимумаба
|
Образцы крови и материал сигнальных лимфатических узлов будут собраны, а затем проанализированы с помощью проточной цитометрии.
Изменения частоты опухолеспецифических Т-клеток, Treg и подмножеств дендритов будут оцениваться и сравниваться с исходным уровнем (время введения внутрикожной инъекции).
|
7 дней после внутрикожного введения тремелимумаба
|
|
Изменение статуса активации популяций иммунных клеток (по сравнению с исходным уровнем), оцененное с помощью иммунного мониторинга с помощью проточной цитометрии,
Временное ограничение: 7 дней после внутрикожного введения тремелимумаба
|
Образцы крови и материал сигнальных лимфатических узлов будут собраны, а затем проанализированы с помощью проточной цитометрии.
Изменения уровня экспрессии поверхностных антигенов для опухолеспецифических Т-клеток, Treg и субпопуляций дендритов анализируются и сравниваются с исходным уровнем (время введения тремелимумаба).
|
7 дней после внутрикожного введения тремелимумаба
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 июля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-000139-10
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .