Anti-CTLA-4:n intradermaalinen injektio potilailla, joilla on vaiheen I/II melanooma
maanantai 17. helmikuuta 2020 päivittänyt: A.J.M. van den Eertwegh
Jarrujen vapauttaminen CD8+ T-soluista melanooman vartioimusolmukkeessa antamalla ennen leikkausta paikallisesti pieniannoksista anti-CTLA-4:ää (tremelimumabi)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tremelimumabin paikallisen intradermaalisen injektion kliinistä turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä immunologisia vaikutuksia potilailla, joilla on kliinisen vaiheen I/II melanooma ja joille tehdään sentinel node biopsia (SNB).
Potilaita hoidetaan paikallisilla intradermaalisilla injektioilla primaarisen kasvaimen leikkauskohdan ympärillä kasvavilla annoksilla 2, 5, 10 tai 20 mg tremelimumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka SLN-menetelmällä on rajallinen terapeuttinen arvo, se on osoittautunut hyödylliseksi ennustetyökaluksi melanooman uusiutumisen ja kuolleisuusriskin arvioinnissa. Lisäksi SLN:llä on suuri arvo melanooman immunologisten interventioiden arvioinnissa. Koska melanooman varhaiseen kehittymiseen liittyy heikentynyt immuuniefektoritoiminto ensisijaisesti SLN:ssä, on vahva syy SLN:n terapeuttiselle immuunimodulaatiolle, jonka tarkoituksena on vahvistaa solujen immuunitoimintoja.
Tutkija ehdottaa nyt vaiheen I annoksen nostotutkimusta, jossa annetaan intradermaalisesti yksi kliininen annos tremelimumabi/anti-CTLA-4:ää paikallisesti primaarisen kasvaimen leikkauskohtaan potilailla, joilla on kliinisen vaiheen I/II melanooma. Tällaisen yksittäisen paikallisen annon, joka on tarkoitettu SLN:n kuntouttamiseen, pitäisi mahdollistaa suhteellisen alhaisten anti-CTLA-4-annosten käyttö ilman autoimmuunivaikutusten liiallista riskiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kliinisen vaiheen I/II melanoomapotilaat, joille on tarkoitus tehdä vartijaimusolmukebiopsia (SNB)
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Valkoveren määrä (WBC) ≥ 3 x 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 6,5 mmol/L
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini, AST, ALT ja LDH ≤ 2x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään infektiotautien ehkäisyyn (enintään) 4 viikkoa ennen ja/r 8 viikkoa minkä tahansa tremelimumabiannoksen jälkeen
- Aiempi hoito CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla
- Hallitsematon tartuntatauti, mukaan lukien negatiiviset HIV-, HBV- ja HCV-testit
- Autoimmuuni sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tremelimumabi
Tremelimumabin intradermaalinen injektio melanooman primaariseen leikkauskohtaan, 7 päivää ennen vartiosolmukkeen biopsiaa (SNB), kasvavilla annoksilla 2, 5, 10 tai 20 mg tremelimumabia (3 potilasta annostasoa kohden lisäten optimaalisella annostasolla lisäksi 5 potilasta).
|
Tremelimumabi-injektio ihonsisäisesti 7 päivää ennen vartiosolmukkeen biopsiaa, 2, 5, 10 tai 20 mg:n tremelimumabiannokset nousevat (3 potilasta annostasoa kohden, optimaalisen annostason laajentaminen 5 lisäpotilaalla).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia CTCAE V3.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Injektiosta 28 päivään tremelimumabi-injektion jälkeen
|
CTCAE V 3.0:n kuvauksia ja luokitusasteikkoja käytetään kaikessa myrkyllisyysraportoinnissa
|
Injektiosta 28 päivään tremelimumabi-injektion jälkeen
|
|
Muutos immuunisolupopulaatioiden esiintymistiheydessä (verrattuna lähtötasoon), joka on arvioitu immuunijärjestelmän seurannalla virtaussytometrian avulla,
Aikaikkuna: 7 päivää intradermaalisen tremelimumabin injektion jälkeen
|
Verinäytteet ja sentinelliimusolmukkeiden materiaali kerätään ja analysoidaan sitten virtaussytometrisesti.
Muutokset kasvainspesifisten T-solujen, Tregien ja dendriittien alaryhmien esiintymistiheydessä arvioidaan ja niitä verrataan lähtötilanteeseen (intradermaalisen injektion injektioaika)
|
7 päivää intradermaalisen tremelimumabin injektion jälkeen
|
|
Muutos immuunisolupopulaatioiden aktivaatiotilassa (verrattuna lähtötilanteeseen), joka on arvioitu immuunijärjestelmän seurannalla virtaussytometrian avulla,
Aikaikkuna: 7 päivää intradermaalisen tremelimumabin injektion jälkeen
|
Verinäytteet ja sentinelliimusolmukkeiden materiaali kerätään ja analysoidaan sitten virtaussytometrisesti.
Kasvainspesifisten T-solujen, Tregien ja dendriittien alaryhmien pinta-antigeenien ilmentymistason muutokset analysoidaan ja niitä verrataan lähtötasoon (tremelimumabin injektioaika)
|
7 päivää intradermaalisen tremelimumabin injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 10. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 27. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 27. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-000139-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .