Inyección intradérmica de anti-CTLA-4 en pacientes con melanoma en estadio I/II
17 de febrero de 2020 actualizado por: A.J.M. van den Eertwegh
Liberación de los frenos en las células T CD8+ en el ganglio linfático centinela del melanoma mediante la administración local preoperatoria de dosis bajas de anti-CTLA-4 (Tremelimumab)
Este estudio evalúa la seguridad y tolerabilidad clínica, y los efectos inmunológicos de la inyección intradérmica local de tremelimumab en pacientes con melanoma en estadio clínico I/II que se someten a una biopsia de ganglio centinela (GC).
Los pacientes serán tratados con inyecciones intradérmicas locales alrededor del sitio de escisión del tumor primario con dosis crecientes de 2, 5, 10 o 20 mg de tremelimumab.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Aunque tiene un valor terapéutico limitado, el procedimiento SLN ha demostrado ser una herramienta de pronóstico útil para la evaluación de la recaída del melanoma y el riesgo de mortalidad. Además, el SLN es de gran valor para la evaluación de intervenciones inmunológicas para el melanoma. Dado que el desarrollo temprano del melanoma se acompaña de funciones efectoras inmunitarias deterioradas principalmente en el SLN, existe una sólida justificación para la modulación inmunitaria terapéutica del SLN destinada a fortalecer las funciones inmunitarias celulares.
El investigador ahora propone un estudio de aumento de dosis de fase I para administrar por vía intradérmica una dosis clínica única de tremelimumab/anti-CTLA-4 localmente en el sitio de escisión del tumor primario de pacientes con melanoma en estadio clínico I/II. Tal administración local única dirigida al acondicionamiento del SLN debería permitir el uso de dosis de anti-CTLA-4 relativamente bajas sin riesgo excesivo de efectos autoinmunes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con melanoma en estadio clínico I/II, a quienes se les planea realizar una biopsia de ganglio linfático centinela (GC)
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x10^9/L
- Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L
- Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina sérica total, AST, ALT y LDH ≤ 2x ULN
Criterio de exclusión:
- Terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta) 4 semanas antes y/r 8 semanas después de cualquier dosis de tremelimumab
- Tratamiento previo con un agonista de CD137 o un inhibidor o agonista de CTLA-4
- Enfermedad infecciosa no controlada que incluye pruebas negativas para VIH, VHB, VHC
- Enfermedad autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tremelimumab
Inyección intradérmica de tremelimumab en el sitio de escisión del melanoma primario, 7 días antes de la biopsia del ganglio centinela (GC), con dosis crecientes de 2, 5, 10 o 20 mg de tremelimumab (3 pacientes por nivel de dosis con una expansión al nivel de dosis óptimo con 5 pacientes adicionales).
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Inyección intradérmica de tremelimumab 7 días antes de la biopsia del ganglio centinela, con dosis crecientes de 2, 5, 10 o 20 mg de tremelimumab (3 pacientes por nivel de dosis con una expansión al nivel de dosis óptimo con 5 pacientes adicionales).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos evaluados por CTCAE V3.0
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inyección hasta 28 días después de la inyección de tremelimumab
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Las descripciones y escalas de calificación de CTCAE V 3.0 se utilizarán para todos los informes de toxicidad.
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Desde el momento de la inyección hasta 28 días después de la inyección de tremelimumab
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Cambio en la frecuencia de las poblaciones de células inmunitarias (en comparación con la línea de base) evaluada mediante monitorización inmunitaria a través de citometría de flujo,
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección intradérmica de tremelimumab
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Se recolectarán muestras de sangre y material de ganglio linfático centinela y luego se analizarán mediante citometría de flujo.
Se evaluarán los cambios en la frecuencia de las células T específicas del tumor, Tregs y subconjuntos dendríticos y se compararán con la línea de base (momento de la inyección intradérmica)
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7 días después de la inyección intradérmica de tremelimumab
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Cambio en el estado de activación de las poblaciones de células inmunitarias (en comparación con el valor inicial) evaluado mediante monitorización inmunitaria a través de citometría de flujo,
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección intradérmica de tremelimumab
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Se recolectarán muestras de sangre y material de ganglio linfático centinela y luego se analizarán mediante citometría de flujo.
Los cambios en el nivel de expresión de los antígenos de superficie para las células T específicas del tumor, Tregs y subconjuntos dendríticos se analizan y comparan con el valor inicial (momento de la inyección de tremelimumab)
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7 días después de la inyección intradérmica de tremelimumab
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
10 de julio de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
27 de febrero de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
18 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-000139-10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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