Injection intradermique d'anti-CTLA-4 chez des patients atteints de mélanome de stade I/II
17 février 2020 mis à jour par: A.J.M. van den Eertwegh
Libération des freins sur les lymphocytes T CD8+ dans le ganglion sentinelle du mélanome par l'administration locale préopératoire d'anti-CTLA-4 à faible dose (tremelimumab)
Cette étude évalue l'innocuité et la tolérabilité cliniques, ainsi que les effets immunologiques de l'injection intradermique locale de tremelimumab chez des patients atteints d'un mélanome de stade clinique I/II subissant une biopsie du ganglion sentinelle (SNB).
Les patients seront traités par des injections intradermiques locales autour du site d'excision de la tumeur primaire avec des doses croissantes de tremelimumab de 2, 5, 10 ou 20 mg.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Bien que d'une valeur thérapeutique limitée, la procédure SLN s'est avérée un outil pronostique utile pour l'évaluation du risque de rechute et de mortalité du mélanome. De plus, le SLN est d'une grande valeur pour l'évaluation des interventions immunologiques pour le mélanome. Étant donné que le développement précoce du mélanome s'accompagne d'une altération des fonctions effectrices immunitaires principalement dans le SLN, il existe une forte justification pour la modulation immunitaire thérapeutique du SLN visant à renforcer les fonctions immunitaires cellulaires.
L'investigateur propose maintenant une étude de phase I d'escalade de dose pour administrer par voie intradermique une dose clinique unique de tremelimumab/anti-CTLA-4 localement au site d'excision de la tumeur primaire de patients atteints d'un mélanome de stade clinique I/II. Une telle administration locale unique visant à conditionner le SLN devrait permettre l'utilisation de doses relativement faibles d'anti-CTLA-4 sans risque excessif d'effets auto-immuns.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patients atteints d'un mélanome de stade clinique I/II, devant subir une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle (SNB)
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Numération leucocytaire (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x10^9/L
- Hémoglobine ≥ 6,5 mmol/L
- Créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN
- Bilirubine sérique totale, AST, ALT et LDH ≤ 2x LSN
Critère d'exclusion:
- Vaccination non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à) 4 semaines avant et/ou 8 semaines après toute dose de tremelimumab
- Traitement antérieur par un agoniste du CD137 ou un inhibiteur ou un agoniste du CTLA-4
- Maladie infectieuse non contrôlée, y compris test négatif pour le VIH, le VHB, le VHC
- Maladie auto-immune
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Tremelimumab
Injection intradermique de tremelimumab au site d'excision primaire du mélanome, 7 jours avant la biopsie du ganglion sentinelle (SNB), avec des doses croissantes de 2, 5, 10 ou 20 mg de tremelimumab (3 patients par niveau de dose avec une extension au niveau de dose optimal avec 5 patients supplémentaires).
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Injection intradermique de tremelimumab 7 jours avant la biopsie du ganglion sentinelle, avec des doses croissantes de 2, 5, 10 ou 20 mg de tremelimumab (3 patients par niveau de dose avec une extension au niveau de dose optimal avec 5 patients supplémentaires).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par CTCAE V3.0
Délai: Du moment de l'injection jusqu'à 28 jours après l'injection de tremelimumab
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Les descriptions et les échelles de classement de CTCAE V 3.0 seront utilisées pour tous les rapports de toxicité
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Du moment de l'injection jusqu'à 28 jours après l'injection de tremelimumab
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Modification de la fréquence des populations de cellules immunitaires (par rapport à la valeur de référence) évaluée par surveillance immunitaire par cytométrie en flux,
Délai: 7 jours après l'injection intradermique de tremelimumab
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Des échantillons de sang et du matériel de ganglion sentinelle seront prélevés puis analysés par cytométrie en flux.
Les changements de fréquence des cellules T spécifiques de la tumeur, des Treg et des sous-ensembles dendritiques seront évalués et comparés à la ligne de base (moment de l'injection de l'injection intradermique)
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7 jours après l'injection intradermique de tremelimumab
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Modification de l'état d'activation des populations de cellules immunitaires (par rapport à la ligne de base) évaluée par la surveillance immunitaire par cytométrie en flux,
Délai: 7 jours après l'injection intradermique de tremelimumab
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Des échantillons de sang et du matériel de ganglion sentinelle seront prélevés puis analysés par cytométrie en flux.
Les changements dans le niveau d'expression des antigènes de surface pour les cellules T spécifiques de la tumeur, les Treg et les sous-ensembles dendritiques sont analysés et comparés à la ligne de base (moment d'injection du tremelimumab)
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7 jours après l'injection intradermique de tremelimumab
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 juillet 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
27 février 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
27 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2020
Première publication (RÉEL)
18 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
18 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-000139-10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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