Intradermale injectie van anti-CTLA-4 bij patiënten met stadium I/II melanoom
17 februari 2020 bijgewerkt door: A.J.M. van den Eertwegh
De remmen op CD8+ T-cellen in de melanoom-schildwachtlymfeknoop losmaken door preoperatieve lokale toediening van een lage dosis anti-CTLA-4 (Tremelimumab)
Deze studie evalueert de klinische veiligheid en verdraagbaarheid, en de immunologische effecten van lokale intradermale injectie van tremelimumab bij patiënten met klinische stadium I/II melanoompatiënten die een schildwachtklierbiopsie (SNB) ondergaan.
Patiënten zullen worden behandeld met lokale intradermale injecties rond de excisieplaats van de primaire tumor met oplopende doses van 2, 5, 10 of 20 mg tremelimumab.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de SLN-procedure een beperkte therapeutische waarde heeft, is het een nuttig prognostisch hulpmiddel gebleken voor de beoordeling van terugval van melanoom en het sterfterisico. Bovendien is de SLN van grote waarde voor de beoordeling van immunologische interventies bij melanoom. Aangezien vroege melanoomontwikkeling gepaard gaat met verminderde immuuneffectorfuncties, voornamelijk in de SLN, is er een sterke reden voor therapeutische immuunmodulatie van de SLN gericht op het versterken van cellulaire immuunfuncties.
De onderzoeker stelt nu een fase I-dosisescalatiestudie voor om intradermaal een enkele klinische dosis tremelimumab/anti-CTLA-4 plaatselijk toe te dienen op de primaire tumorexcisieplaats van patiënten met klinisch stadium I/II melanoom. Zo'n enkele lokale toediening gericht op het conditioneren van de SLN zou het gebruik van relatief lage anti-CTLA-4-doseringen mogelijk moeten maken zonder overmatig risico op auto-immuuneffecten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Klinische stadium I/II melanoompatiënten, gepland om een schildwachtklierbiopsie (SNB) te ondergaan
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x10^9/L
- Hemoglobine ≥ 6,5 mmol/L
- Serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN
- Totaal serumbilirubine, ASAT, ALAT en LDH ≤ 2x ULN
Uitsluitingscriteria:
- Niet-oncologische vaccintherapie gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot) 4 weken vóór en/of 8 weken na elke dosis tremelimumab
- Voorafgaande behandeling met een CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist
- Ongecontroleerde infectieziekte inclusief negatief testen op HIV, HBV, HCV
- Auto immuunziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Tremelimumab
Intradermale injectie van tremelimumab op de primaire excisieplaats van het melanoom, 7 dagen voorafgaand aan de schildwachtklierbiopsie (SNB), met oplopende doses van 2, 5, 10 of 20 mg tremelimumab (3 patiënten per dosisniveau met een uitbreiding op het optimale dosisniveau met nog eens 5 patiënten).
|
Intradermale injectie van tremelimumab 7 dagen voorafgaand aan schildwachtklierbiopsie, met stijgende doses van 2, 5, 10 of 20 mg tremelimumab (3 patiënten per dosisniveau met een uitbreiding op het optimale dosisniveau met nog eens 5 patiënten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V3.0
Tijdsspanne: Vanaf het moment van injectie tot 28 dagen na injectie van tremelimumab
|
De beschrijvingen en indelingsschalen van CTCAE V 3.0 zullen worden gebruikt voor alle toxiciteitsrapportages
|
Vanaf het moment van injectie tot 28 dagen na injectie van tremelimumab
|
|
Verandering in frequentie van immuuncelpopulaties (vergeleken met baseline) beoordeeld door immuunmonitoring door middel van flowcytometrie,
Tijdsspanne: 7 dagen na de intradermale injectie van tremelimumab
|
Bloedmonsters en schildwachtkliermateriaal worden verzameld en vervolgens geanalyseerd met flowcytometrie.
Veranderingen in frequentie van tumorspecifieke T-cellen, Tregs en dendritische subsets zullen worden beoordeeld en vergeleken met baseline (tijdstip van de injectie van de intradermale injectie)
|
7 dagen na de intradermale injectie van tremelimumab
|
|
Verandering in activeringsstatus van immuuncelpopulaties (vergeleken met baseline) beoordeeld door immuunmonitoring door middel van flowcytometrie,
Tijdsspanne: 7 dagen na de intradermale injectie van tremelimumab
|
Bloedmonsters en schildwachtkliermateriaal worden verzameld en vervolgens geanalyseerd met flowcytometrie.
Veranderingen in expressieniveau van oppervlakte-antigenen voor tumorspecifieke T-cellen, Tregs en dendritische subsets worden geanalyseerd en vergeleken met baseline (tijdstip van injectie van tremelimumab)
|
7 dagen na de intradermale injectie van tremelimumab
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
10 juli 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
27 februari 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
27 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
18 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2011-000139-10
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .