Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intradermal injeksjon av anti-CTLA-4 hos pasienter med stadium I/II melanom

17. februar 2020 oppdatert av: A.J.M. van den Eertwegh

Frigjøring av bremsene på CD8+ T-celler i Melanoma Sentinel Lymfeknuten ved preoperativ lokal administrering av lavdose Anti-CTLA-4 (Tremelimumab)

Denne studien evaluerer den kliniske sikkerheten og toleransen, og de immunologiske effektene av lokal intradermal injeksjon av tremelimumab hos pasienter med klinisk stadium I/II melanompasienter som gjennomgår en sentinel node biopsi (SNB). Pasienter vil bli behandlet med lokale intradermale injeksjoner rundt eksisjonsstedet til primærtumoren med økende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om den har begrenset terapeutisk verdi, har SLN-prosedyren vist seg å være et nyttig prognostisk verktøy for vurdering av tilbakefall av melanom og dødelighetsrisiko. Dessuten er SLN av stor verdi for vurdering av immunologiske intervensjoner for melanom. Siden tidlig melanomutvikling er ledsaget av svekkede immuneffektorfunksjoner primært i SLN, er det en sterk begrunnelse for terapeutisk immunmodulering av SLN rettet mot å styrke cellulære immunfunksjoner.

Etterforskeren foreslår nå en fase I doseeskaleringsstudie for å administrere intradermalt en enkelt klinisk dose tremelimumab/anti-CTLA-4 lokalt på det primære tumoreksisjonsstedet til pasienter med klinisk stadium I/II melanom. En slik enkelt lokal administrering rettet mot kondisjonering av SLN bør tillate bruk av relativt lave anti-CTLA-4-doser uten overdreven risiko for autoimmune effekter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Klinisk stadium I/II melanompasienter, planlagt å gjennomgå en sentinel lymfeknutebiopsi (SNB)
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Hvit blodtelling (WBC) ≥ 3 x10^9/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L
  • Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt serumbilirubin, ASAT, ALT og LDH ≤ 2x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer (opptil) 4 uker før og/r 8 uker etter en hvilken som helst dose av tremelimumab
  • Tidligere behandling med en CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist
  • Ukontrollert infeksjonssykdom inkludert negativ testing for HIV, HBV, HCV
  • Autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tremelimumab
Intradermal injeksjon av tremelimumab på det primære melanomeksisjonsstedet, 7 dager før sentinel node biopsi (SNB), med eskalerende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab (3 pasienter per dosenivå med utvidelse ved optimalt dosenivå med ytterligere 5 pasienter).
Legemiddel: Tremelimumab
Intradermal injeksjon av tremelimumab 7 dager før vaktpostknutebiopsi, med økende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab (3 pasienter per dosenivå med utvidelse til optimalt dosenivå med ytterligere 5 pasienter).
Andre navn:
  • Anti-CTLA-4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av CTCAE V3.0
Tidsramme: Fra injeksjonstidspunktet til 28 dager etter injeksjon av tremelimumab
Beskrivelsene og karakterskalaene til CTCAE V 3.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering
Fra injeksjonstidspunktet til 28 dager etter injeksjon av tremelimumab
Endring i frekvens av immuncellepopulasjoner (sammenlignet med baseline) vurdert ved immunovervåking gjennom flowcytometri,
Tidsramme: 7 dager etter intradermal injeksjon av tremelimumab
Blodprøver og vaktpostlymfeknutemateriale vil bli samlet inn og deretter analysert med flowcytometri. Endringer i frekvens av tumorspesifikke T-celler, tregs og dendrittiske undergrupper vil bli vurdert og sammenlignet med baseline (tidspunktet for injeksjonen av den intradermale injeksjonen)
7 dager etter intradermal injeksjon av tremelimumab
Endring i aktiveringsstatus for immuncellepopulasjoner (sammenlignet med baseline) vurdert ved immunovervåking gjennom flowcytometri,
Tidsramme: 7 dager etter intradermal injeksjon av tremelimumab
Blodprøver og vaktpostlymfeknutemateriale vil bli samlet inn og deretter analysert med flowcytometri. Endringer i ekspresjonsnivå av overflateantigener for tumorspesifikke T-celler, tregs og dendrittiske undergrupper blir analysert og sammenlignet med baseline (tidspunkt for injeksjon av tremelimumab)
7 dager etter intradermal injeksjon av tremelimumab

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

A.J.M. van den Eertwegh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. juli 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. februar 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-000139-10

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere