Intradermale Injektion von Anti-CTLA-4 bei Patienten mit Melanom im Stadium I/II
17. Februar 2020 aktualisiert von: A.J.M. van den Eertwegh
Lösen der Bremsen für CD8+ T-Zellen im Sentinel-Lymphknoten des Melanoms durch präoperative lokale Verabreichung von niedrig dosiertem Anti-CTLA-4 (Tremelimumab)
Diese Studie bewertet die klinische Sicherheit und Verträglichkeit sowie die immunologischen Wirkungen einer lokalen intradermalen Injektion von Tremelimumab bei Patienten mit Melanomen im klinischen Stadium I/II, die sich einer Sentinel-Node-Biopsie (SNB) unterziehen.
Die Patienten werden durch lokale intradermale Injektionen rund um die Exzisionsstelle des Primärtumors mit ansteigenden Dosen von 2, 5, 10 oder 20 mg Tremelimumab behandelt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl das SLN-Verfahren einen begrenzten therapeutischen Wert hat, hat es sich als nützliches prognostisches Instrument für die Bewertung des Melanomrückfalls und des Mortalitätsrisikos erwiesen. Darüber hinaus ist der SLN für die Beurteilung von immunologischen Interventionen beim Melanom von großem Wert. Da die frühe Melanomentwicklung vor allem im SLN von beeinträchtigten Immuneffektorfunktionen begleitet wird, gibt es eine starke Begründung für eine therapeutische Immunmodulation des SLN mit dem Ziel, die zellulären Immunfunktionen zu stärken.
Der Prüfarzt schlägt nun eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur intradermalen Verabreichung einer klinischen Einzeldosis von Tremelimumab/Anti-CTLA-4 lokal an der Exzisionsstelle des Primärtumors bei Patienten mit Melanom im klinischen Stadium I/II vor. Eine solche einzelne lokale Verabreichung, die auf die Konditionierung des SLN abzielt, sollte die Verwendung von relativ niedrigen Anti-CTLA-4-Dosierungen ohne übermäßiges Risiko von Autoimmunwirkungen ermöglichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
13
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Melanompatienten im klinischen Stadium I/II, bei denen eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SNB) geplant ist
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
- Weißes Blutbild (WBC) ≥ 3 x 10^9/l
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
- Hämoglobin ≥ 6,5 mmol/l
- Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN
- Gesamtserumbilirubin, AST, ALT und LDH ≤ 2x ULN
Ausschlusskriterien:
- Nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu) 4 Wochen vor und/oder 8 Wochen nach einer Dosis von Tremelimumab
- Vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten
- Unkontrollierte Infektionskrankheit, einschließlich negativer Tests auf HIV, HBV, HCV
- Autoimmunerkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Tremelimumab
Intradermale Injektion von Tremelimumab an der primären Exzisionsstelle des Melanoms, 7 Tage vor der Sentinel-Node-Biopsie (SNB), mit eskalierenden Dosen von 2, 5, 10 oder 20 mg Tremelimumab (3 Patienten pro Dosisstufe mit einer Erweiterung auf die optimale Dosisstufe mit weitere 5 Patienten).
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Intradermale Injektion von Tremelimumab 7 Tage vor der Sentinel-Node-Biopsie mit steigenden Dosen von 2, 5, 10 oder 20 mg Tremelimumab (3 Patienten pro Dosisstufe mit einer Erweiterung auf die optimale Dosisstufe bei weiteren 5 Patienten).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE V3.0
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Injektion bis 28 Tage nach der Injektion von Tremelimumab
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Die Beschreibungen und Einstufungsskalen von CTCAE V 3.0 werden für alle Toxizitätsberichte verwendet
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Ab dem Zeitpunkt der Injektion bis 28 Tage nach der Injektion von Tremelimumab
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Änderung der Häufigkeit von Immunzellpopulationen (im Vergleich zum Ausgangswert), bewertet durch Immunüberwachung durch Durchflusszytometrie,
Zeitfenster: 7 Tage nach der intradermalen Injektion von Tremelimumab
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Blutproben und Sentinel-Lymphknotenmaterial werden gesammelt und dann durch Durchflusszytometrie analysiert.
Änderungen in der Häufigkeit von tumorspezifischen T-Zellen, Tregs und dendritischen Untergruppen werden bewertet und mit dem Ausgangswert (Zeitpunkt der Injektion der intradermalen Injektion) verglichen.
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7 Tage nach der intradermalen Injektion von Tremelimumab
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Änderung des Aktivierungsstatus von Immunzellpopulationen (im Vergleich zum Ausgangswert), bewertet durch Immunüberwachung durch Durchflusszytometrie,
Zeitfenster: 7 Tage nach der intradermalen Injektion von Tremelimumab
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Blutproben und Sentinel-Lymphknotenmaterial werden gesammelt und dann durch Durchflusszytometrie analysiert.
Veränderungen im Expressionsniveau von Oberflächenantigenen für tumorspezifische T-Zellen, Tregs und dendritische Untergruppen werden analysiert und mit dem Ausgangswert (Zeitpunkt der Injektion von Tremelimumab) verglichen
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7 Tage nach der intradermalen Injektion von Tremelimumab
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
10. Juli 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
27. Februar 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
27. Februar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Februar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Februar 2020
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
18. Februar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
18. Februar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Februar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2011-000139-10
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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