Injeção intradérmica de anti-CTLA-4 em pacientes com melanoma estágio I/II
17 de fevereiro de 2020 atualizado por: A.J.M. van den Eertwegh
Liberação dos freios nas células T CD8+ no linfonodo sentinela do melanoma pela administração local pré-operatória de baixa dose de anti-CTLA-4 (Tremelimumabe)
Este estudo avalia a segurança clínica e a tolerabilidade, e os efeitos imunológicos da injeção intradérmica local de tremelimumabe em pacientes com melanoma em estágio clínico I/II submetidos a uma biópsia de linfonodo sentinela (SNB).
Os pacientes serão tratados por injeções intradérmicas locais ao redor do local da excisão do tumor primário com doses crescentes de 2, 5, 10 ou 20 mg de tremelimumabe.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Embora de valor terapêutico limitado, o procedimento SLN provou ser uma ferramenta de prognóstico útil para a avaliação de recidiva de melanoma e risco de mortalidade. Além disso, o SLN é de grande valor para a avaliação de intervenções imunológicas para melanoma. Uma vez que o desenvolvimento precoce do melanoma é acompanhado por funções efetoras imunológicas prejudicadas principalmente no SLN, há uma forte justificativa para a modulação imunológica terapêutica do SLN com o objetivo de fortalecer as funções imunes celulares.
O investigador agora propõe um estudo de escalonamento de dose de fase I para administrar por via intradérmica uma dose clínica única de tremelimumabe/anti-CTLA-4 localmente no local de excisão do tumor primário de pacientes com melanoma em estágio clínico I/II. Tal administração local única destinada ao condicionamento do SLN deve permitir o uso de dosagens anti-CTLA-4 relativamente baixas sem risco excessivo de efeitos autoimunes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com melanoma em estágio clínico I/II, planejados para serem submetidos a uma biópsia do linfonodo sentinela (SNB)
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x10^9/L
- Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L
- Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina sérica total, AST, ALT e LDH ≤ 2x LSN
Critério de exclusão:
- Terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até) 4 semanas antes e/r 8 semanas após qualquer dose de tremelimumabe
- Tratamento prévio com um agonista de CD137 ou inibidor ou agonista de CTLA-4
- Doença infecciosa não controlada, incluindo teste negativo para HIV, HBV, HCV
- Doença auto-imune
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tremelimumabe
Injeção intradérmica de tremelimumabe no local da excisão do melanoma primário, 7 dias antes da biópsia do linfonodo sentinela (SNB), com doses escalonadas de 2, 5, 10 ou 20 mg de tremelimumabe (3 pacientes por nível de dose com uma expansão no nível de dose ideal com mais 5 pacientes).
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Injeção intradérmica de tremelimumabe 7 dias antes da biópsia do linfonodo sentinela, com doses escalonadas de 2, 5, 10 ou 20 mg de tremelimumabe (3 pacientes por nível de dose com uma expansão no nível de dose ideal com 5 pacientes adicionais).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo CTCAE V3.0
Prazo: Do momento da injeção até 28 dias após a injeção de tremelimumabe
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As descrições e escalas de classificação do CTCAE V 3.0 serão utilizadas para todos os relatórios de toxicidade
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Do momento da injeção até 28 dias após a injeção de tremelimumabe
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Alteração na frequência de populações de células imunes (em comparação com a linha de base) avaliada por monitoramento imunológico por citometria de fluxo,
Prazo: 7 dias após a injeção intradérmica de tremelimumabe
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Amostras de sangue e material do linfonodo sentinela serão coletadas e posteriormente analisadas por citometria de fluxo.
Alterações na frequência de células T específicas do tumor, Tregs e subconjuntos dendríticos serão avaliados e comparados com a linha de base (tempo da injeção da injeção intradérmica)
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7 dias após a injeção intradérmica de tremelimumabe
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Alteração no estado de ativação de populações de células imunes (em comparação com a linha de base) avaliada por monitoramento imunológico por citometria de fluxo,
Prazo: 7 dias após a injeção intradérmica de tremelimumabe
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Amostras de sangue e material do linfonodo sentinela serão coletadas e posteriormente analisadas por citometria de fluxo.
Alterações no nível de expressão de antígenos de superfície para células T específicas de tumor, Tregs e subconjuntos dendríticos são analisados e comparados com a linha de base (tempo de injeção de tremelimumabe)
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7 dias após a injeção intradérmica de tremelimumabe
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
10 de julho de 2012
Conclusão Primária (REAL)
27 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
27 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (REAL)
18 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-000139-10
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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