Intradermální injekce anti-CTLA-4 u pacientů s melanomem stadia I/II
17. února 2020 aktualizováno: A.J.M. van den Eertwegh
Uvolnění brzd na CD8+ T buňkách v melanomové sentinelové lymfatické uzlině předoperačním lokálním podáním nízké dávky anti-CTLA-4 (tremelimumab)
Tato studie hodnotí klinickou bezpečnost a snášenlivost a imunologické účinky lokální intradermální injekce tremelimumabu u pacientů s melanomem v klinickém stadiu I/II podstupujících biopsii sentinelové uzliny (SNB).
Pacienti budou léčeni lokálními intradermálními injekcemi kolem místa excize primárního nádoru se zvyšujícími se dávkami 2, 5, 10 nebo 20 mg tremelimumabu.
Přehled studie
Detailní popis
I když má postup SLN omezenou terapeutickou hodnotu, ukázal se jako užitečný prognostický nástroj pro hodnocení relapsu melanomu a rizika mortality. Navíc má SLN velkou hodnotu pro hodnocení imunologických intervencí u melanomu. Protože časný vývoj melanomu je doprovázen narušenými imunitními efektorovými funkcemi primárně v SLN, existuje silný důvod pro terapeutickou imunitní modulaci SLN zaměřenou na posílení buněčných imunitních funkcí.
Výzkumník nyní navrhuje studii fáze I s eskalací dávky pro intradermální podání jedné klinické dávky tremelimumabu/anti-CTLA-4 lokálně do místa primární excize tumoru u pacientů s klinickým stadiem I/II melanomu. Takové jediné lokální podávání zaměřené na úpravu SLN by mělo umožnit použití relativně nízkých dávek anti-CTLA-4 bez nadměrného rizika autoimunitních účinků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti s melanomem klinického stadia I/II, plánovaní podstoupit biopsii sentinelové lymfatické uzliny (SNB)
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x10^9/l
- Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/l
- Sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN
- Celkový sérový bilirubin, AST, ALT a LDH ≤ 2x ULN
Kritéria vyloučení:
- Neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (až) 4 týdny před a/r 8 týdnů po jakékoli dávce tremelimumabu
- Předchozí léčba agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4
- Nekontrolované infekční onemocnění včetně negativních testů na HIV, HBV, HCV
- Autoimunitní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tremelimumab
Intradermální injekce tremelimumabu do místa primární excize melanomu, 7 dní před biopsií sentinelové uzliny (SNB), s eskalujícími dávkami 2, 5, 10 nebo 20 mg tremelimumabu (3 pacienti na dávkovou hladinu s expanzí na optimální dávkovou hladinu s dalších 5 pacientů).
|
Intradermální injekce tremelimumabu 7 dní před biopsií sentinelové uzliny s eskalujícími dávkami 2, 5, 10 nebo 20 mg tremelimumabu (3 pacienti na dávkovou hladinu s expanzí na optimální dávkovou hladinu s dalšími 5 pacienty).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle CTCAE V3.0
Časové okno: Od okamžiku injekce do 28 dnů po injekci tremelimumabu
|
Popisy a klasifikační stupnice CTCAE V 3.0 budou použity pro všechna hlášení toxicity
|
Od okamžiku injekce do 28 dnů po injekci tremelimumabu
|
|
Změna frekvence populací imunitních buněk (ve srovnání s výchozí hodnotou) hodnocená imunitním monitorováním pomocí průtokové cytometrie,
Časové okno: 7 dní po intradermální injekci tremelimumabu
|
Vzorky krve a materiál sentinelové lymfatické uzliny budou odebrány a poté analyzovány průtokovou cytometrií.
Změny ve frekvenci nádorově specifických T-buněk, Treg a dendritických podskupin budou posouzeny a porovnány s výchozí hodnotou (doba injekce intradermální injekce)
|
7 dní po intradermální injekci tremelimumabu
|
|
Změna stavu aktivace populací imunitních buněk (ve srovnání s výchozí hodnotou) hodnocená imunitním monitorováním pomocí průtokové cytometrie,
Časové okno: 7 dní po intradermální injekci tremelimumabu
|
Vzorky krve a materiál sentinelové lymfatické uzliny budou odebrány a poté analyzovány průtokovou cytometrií.
Změny v úrovni exprese povrchových antigenů pro nádorově specifické T-buňky, Tregs a dendritické podskupiny jsou analyzovány a porovnány s výchozí hodnotou (doba injekce tremelimumabu)
|
7 dní po intradermální injekci tremelimumabu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
10. července 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
27. února 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
27. února 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
18. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-000139-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .