Iniezione intradermica di anti-CTLA-4 in pazienti con melanoma in stadio I/II
17 febbraio 2020 aggiornato da: A.J.M. van den Eertwegh
Rilasciare i freni sulle cellule T CD8+ nel linfonodo sentinella del melanoma mediante somministrazione locale preoperatoria di anti-CTLA-4 a basso dosaggio (Tremelimumab)
Questo studio valuta la sicurezza clinica e la tollerabilità e gli effetti immunologici dell'iniezione intradermica locale di tremelimumab in pazienti con melanoma in stadio clinico I/II sottoposti a biopsia del linfonodo sentinella (SNB).
I pazienti saranno trattati con iniezioni intradermiche locali attorno al sito di escissione del tumore primario con dosi crescenti di 2, 5, 10 o 20 mg di tremelimumab.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Sebbene di limitato valore terapeutico, la procedura SLN si è dimostrata un utile strumento prognostico per la valutazione della recidiva del melanoma e del rischio di mortalità. Inoltre, il SLN è di grande valore per la valutazione degli interventi immunologici per il melanoma. Poiché lo sviluppo precoce del melanoma è accompagnato da funzioni effettrici immunitarie compromesse principalmente nel SLN, esiste una forte motivazione per la modulazione immunitaria terapeutica del SLN volta a rafforzare le funzioni immunitarie cellulari.
Il ricercatore propone ora uno studio di escalation della dose di fase I per somministrare per via intradermica una singola dose clinica di tremelimumab/anti-CTLA-4 localmente nel sito di escissione del tumore primario di pazienti con melanoma in stadio clinico I/II. Tale singola somministrazione locale mirata al condizionamento del linfonodo sentinella dovrebbe consentire l'uso di dosaggi relativamente bassi di anti-CTLA-4 senza un rischio eccessivo di effetti autoimmuni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
13
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Pazienti con melanoma in stadio clinico I/II, programmati per sottoporsi a biopsia del linfonodo sentinella (SNB)
- Performance status ECOG 0 o 1
- Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Conta piastrinica ≥ 100 x10^9/L
- Emoglobina ≥ 6,5 mmol/L
- Creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubina sierica totale, AST, ALT e LDH ≤ 2x ULN
Criteri di esclusione:
- Terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione delle malattie infettive (fino a) 4 settimane prima e/r 8 settimane dopo qualsiasi dose di tremelimumab
- Precedente trattamento con un agonista del CD137 o un inibitore o agonista del CTLA-4
- Malattie infettive non controllate inclusi test negativi per HIV, HBV, HCV
- Malattia autoimmune
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Tremelimumab
Iniezione intradermica di tremelimumab nel sito di escissione del melanoma primario, 7 giorni prima della biopsia del linfonodo sentinella (SNB), con dosi crescenti di 2, 5, 10 o 20 mg di tremelimumab (3 pazienti per livello di dose con un'espansione al livello di dose ottimale con altri 5 pazienti).
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Iniezione intradermica di tremelimumab 7 giorni prima della biopsia del linfonodo sentinella, con dosi crescenti di 2, 5, 10 o 20 mg di tremelimumab (3 pazienti per livello di dose con un'espansione al livello di dose ottimale con altri 5 pazienti).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi come valutato da CTCAE V3.0
Lasso di tempo: Dal momento dell'iniezione fino a 28 giorni dopo l'iniezione di tremelimumab
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Le descrizioni e le scale di classificazione di CTCAE V 3.0 saranno utilizzate per tutte le segnalazioni di tossicità
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Dal momento dell'iniezione fino a 28 giorni dopo l'iniezione di tremelimumab
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Variazione della frequenza delle popolazioni di cellule immunitarie (rispetto al basale) valutata mediante monitoraggio immunitario mediante citometria a flusso,
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iniezione intradermica di tremelimumab
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Verranno raccolti campioni di sangue e materiale del linfonodo sentinella e quindi analizzati mediante citometria a flusso.
Verranno valutate le variazioni nella frequenza delle cellule T tumorali specifiche, delle Treg e dei sottoinsiemi dendritici e confrontate con il basale (tempo dell'iniezione intradermica)
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7 giorni dopo l'iniezione intradermica di tremelimumab
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Variazione dello stato di attivazione delle popolazioni di cellule immunitarie (rispetto al basale) valutata mediante monitoraggio immunitario mediante citometria a flusso,
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iniezione intradermica di tremelimumab
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Verranno raccolti campioni di sangue e materiale del linfonodo sentinella e quindi analizzati mediante citometria a flusso.
Le variazioni del livello di espressione degli antigeni di superficie per le cellule T tumore-specifiche, le Treg e i sottoinsiemi dendritici vengono analizzate e confrontate con il basale (tempo di iniezione di tremelimumab)
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7 giorni dopo l'iniezione intradermica di tremelimumab
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
10 luglio 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
27 febbraio 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
27 febbraio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 febbraio 2020
Primo Inserito (EFFETTIVO)
18 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
18 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-000139-10
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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