Śródskórne wstrzyknięcie anty-CTLA-4 u pacjentów z czerniakiem w stadium I/II
17 lutego 2020 zaktualizowane przez: A.J.M. van den Eertwegh
Zwalnianie hamulców limfocytów T CD8+ w wartowniczym węźle chłonnym czerniaka przez przedoperacyjne miejscowe podanie małej dawki anty-CTLA-4 (tremelimumab)
Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo kliniczne i tolerancję oraz efekty immunologiczne miejscowego śródskórnego wstrzyknięcia tremelimumabu u pacjentów z czerniakiem w stadium I/II poddawanych biopsji węzła wartowniczego (SNB).
Pacjenci będą leczeni za pomocą miejscowych wstrzyknięć śródskórnych wokół miejsca wycięcia guza pierwotnego z rosnącymi dawkami tremelimumabu 2, 5, 10 lub 20 mg.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Mimo ograniczonej wartości terapeutycznej procedura SLN okazała się użytecznym narzędziem prognostycznym do oceny nawrotu czerniaka i ryzyka zgonu. Ponadto SLN ma wielką wartość w ocenie interwencji immunologicznych w przypadku czerniaka. Ponieważ wczesnemu rozwojowi czerniaka towarzyszą upośledzone funkcje efektorowe układu odpornościowego, głównie w SLN, istnieje silne uzasadnienie dla terapeutycznej modulacji immunologicznej SLN mającej na celu wzmocnienie komórkowych funkcji odpornościowych.
Badacz proponuje teraz badanie I fazy z eskalacją dawki w celu podania śródskórnie pojedynczej klinicznej dawki tremelimumabu/anty-CTLA-4 miejscowo w miejscu wycięcia guza pierwotnego u pacjentów z czerniakiem w stopniu zaawansowania klinicznego I/II. Takie jednorazowe podanie miejscowe mające na celu kondycjonowanie SLN powinno pozwolić na zastosowanie stosunkowo niskich dawek anty-CTLA-4 bez nadmiernego ryzyka wystąpienia efektów autoimmunologicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci z czerniakiem w stadium I/II, u których planowana jest biopsja węzła wartowniczego (SNB)
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 x10^9/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x10^9/l
- Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/l
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, AspAT, ALT i LDH ≤ 2x GGN
Kryteria wyłączenia:
- Nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do) 4 tygodni przed i/r 8 tygodni po dowolnej dawce tremelimumabu
- Wcześniejsze leczenie agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4
- Niekontrolowana choroba zakaźna, w tym negatywne testy w kierunku HIV, HBV, HCV
- Choroby autoimmunologiczne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Tremelimumab
Śródskórne wstrzyknięcie tremelimumabu w pierwotne miejsce wycięcia czerniaka, 7 dni przed biopsją węzła wartowniczego (SNB), z rosnącymi dawkami 2, 5, 10 lub 20 mg tremelimumabu (3 pacjentów na poziom dawki z rozszerzeniem na optymalnym poziomie dawki z dodatkowych 5 pacjentów).
|
Śródskórne wstrzyknięcie tremelimumabu 7 dni przed biopsją węzła wartowniczego, z rosnącymi dawkami tremelimumabu 2, 5, 10 lub 20 mg (3 pacjentów na poziom dawki z rozszerzeniem na optymalnym poziomie dawki o dodatkowych 5 pacjentów).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE V3.0
Ramy czasowe: Od momentu wstrzyknięcia do 28 dni po wstrzyknięciu tremelimumabu
|
Opisy i skale ocen CTCAE V 3.0 będą wykorzystywane we wszystkich raportach dotyczących toksyczności
|
Od momentu wstrzyknięcia do 28 dni po wstrzyknięciu tremelimumabu
|
|
Zmiana częstości występowania populacji komórek odpornościowych (w porównaniu z wartością wyjściową) oceniana za pomocą monitorowania immunologicznego za pomocą cytometrii przepływowej,
Ramy czasowe: 7 dni po śródskórnym wstrzyknięciu tremelimumabu
|
Pobrane zostaną próbki krwi i materiał z węzła wartowniczego, a następnie przeanalizowane za pomocą cytometrii przepływowej.
Ocenione zostaną zmiany w częstości limfocytów T specyficznych dla nowotworu, Treg i podzbiorów dendrytycznych i porównane z wartością wyjściową (czas wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia śródskórnego)
|
7 dni po śródskórnym wstrzyknięciu tremelimumabu
|
|
Zmiana stanu aktywacji populacji komórek układu odpornościowego (w porównaniu z wartością wyjściową) oceniana za pomocą monitorowania immunologicznego za pomocą cytometrii przepływowej,
Ramy czasowe: 7 dni po śródskórnym wstrzyknięciu tremelimumabu
|
Pobrane zostaną próbki krwi i materiał z węzła wartowniczego, a następnie przeanalizowane za pomocą cytometrii przepływowej.
Analizuje się i porównuje zmiany poziomu ekspresji antygenów powierzchniowych dla specyficznych dla guza limfocytów T, Treg i podzbiorów dendrytycznych (czas wstrzyknięcia tremelimumabu)
|
7 dni po śródskórnym wstrzyknięciu tremelimumabu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
10 lipca 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
27 lutego 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
27 lutego 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
18 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
18 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-000139-10
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .