Intradermal injektion af anti-CTLA-4 hos patienter med trin I/II melanom
17. februar 2020 opdateret af: A.J.M. van den Eertwegh
Udløsning af bremserne på CD8+ T-celler i melanom Sentinel-lymfeknuden ved præoperativ lokal administration af lavdosis Anti-CTLA-4 (Tremelimumab)
Denne undersøgelse evaluerer den kliniske sikkerhed og tolerabilitet og de immunologiske virkninger af lokal intradermal injektion af tremelimumab hos patienter med klinisk stadium I/II melanompatienter, der gennemgår en sentinel node biopsi (SNB).
Patienterne vil blive behandlet med lokale intradermale injektioner omkring excisionsstedet for den primære tumor med eskalerende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Selvom den har begrænset terapeutisk værdi, har SLN-proceduren vist sig at være et nyttigt prognostisk værktøj til vurdering af melanom-tilbagefald og dødelighedsrisiko. Desuden er SLN af stor værdi til vurdering af immunologiske indgreb for melanom. Da tidlig melanomudvikling ledsages af svækkede immuneffektorfunktioner primært i SLN, er der et stærkt rationale for terapeutisk immunmodulering af SLN med det formål at styrke cellulære immunfunktioner.
Efterforskeren foreslår nu et fase I dosiseskaleringsstudie for intradermalt at administrere en enkelt klinisk dosis tremelimumab/anti-CTLA-4 lokalt på det primære tumorudskæringssted hos patienter med klinisk stadium I/II melanom. En sådan enkelt lokal administration rettet mod konditionering af SLN'et skulle tillade anvendelsen af relativt lave anti-CTLA-4-doser uden overdreven risiko for autoimmune virkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Klinisk stadium I/II melanompatienter, der er planlagt til at gennemgå en sentinel lymfeknudebiopsi (SNB)
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
- Hvidt blodtal (WBC) ≥ 3 x10^9/L
- Blodpladeantal ≥ 100 x10^9/L
- Hæmoglobin ≥ 6,5 mmol/L
- Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN
- Total serumbilirubin, ASAT, ALT og LDH ≤ 2x ULN
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-onkologisk vaccinebehandling anvendt til forebyggelse af infektionssygdomme (op til) 4 uger før og/r 8 uger efter enhver dosis af tremelimumab
- Forudgående behandling med en CD137-agonist eller CTLA-4-hæmmer eller -agonist
- Ukontrolleret infektionssygdom inklusive negativ test for HIV, HBV, HCV
- Autoimmun sygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Tremelimumab
Intradermal injektion af tremelimumab på det primære udskæringssted for melanom, 7 dage før sentinel node biopsi (SNB), med eskalerende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab (3 patienter pr. dosisniveau med en udvidelse ved det optimale dosisniveau med yderligere 5 patienter).
|
Intradermal injektion af tremelimumab 7 dage før sentinel node biopsi, med eskalerende doser på 2, 5, 10 eller 20 mg tremelimumab (3 patienter pr. dosisniveau med en udvidelse til det optimale dosisniveau med yderligere 5 patienter).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser vurderet af CTCAE V3.0
Tidsramme: Fra injektionstidspunktet til 28 dage efter injektion af tremelimumab
|
Beskrivelserne og karakterskalaerne for CTCAE V 3.0 vil blive brugt til al toksicitetsrapportering
|
Fra injektionstidspunktet til 28 dage efter injektion af tremelimumab
|
|
Ændring i hyppigheden af immuncellepopulationer (sammenlignet med baseline) vurderet ved immunmonitorering gennem flowcytometri,
Tidsramme: 7 dage efter den intradermale injektion af tremelimumab
|
Blodprøver og sentinel-lymfeknudemateriale vil blive indsamlet og derefter analyseret ved flowcytometri.
Ændringer i hyppigheden af tumorspecifikke T-celler, Tregs og dendritiske undergrupper vil blive vurderet og sammenlignet med baseline (tidspunktet for injektionen af den intradermale injektion)
|
7 dage efter den intradermale injektion af tremelimumab
|
|
Ændring i aktiveringsstatus for immuncellepopulationer (sammenlignet med baseline) vurderet ved immunmonitorering gennem flowcytometri,
Tidsramme: 7 dage efter den intradermale injektion af tremelimumab
|
Blodprøver og sentinel-lymfeknudemateriale vil blive indsamlet og derefter analyseret ved flowcytometri.
Ændringer i ekspressionsniveauet af overfladeantigener for tumorspecifikke T-celler, tregs og dendritiske undergrupper analyseres og sammenlignes med baseline (tidspunkt for injektion af tremelimumab)
|
7 dage efter den intradermale injektion af tremelimumab
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tanja D de Gruijl, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
10. juli 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
27. februar 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
27. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. februar 2020
Først opslået (FAKTISKE)
18. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
18. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011-000139-10
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .