SDSにおける糖尿病/内分泌サーベイランス

Shwachman-Diamond 症候群 (SDS) は、染色体 7q11 に位置する Shwachman-Bodian-Diamond 症候群遺伝子が主に関与するまれな常染色体劣性疾患です。 この遺伝子は、翻訳開始のための 60 S リボソーム サブユニットからの真核生物開始因子 6 の放出において、グアナシン トリホスファターゼ伸長因子 1 の機能を妨害することにより、60S リボソームの機能に影響を与えます。 この症候群の影響を受けた個人の 75% は、両アレル変異 (258+2T>C および 183-184T > CT) を持っています。 この症候群は、主に膵臓および骨髄の欠陥をもたらし、膵臓の機能不全、感染のリスクの増加を伴う白血球減少症、および急性骨髄性白血病のリスクの増加をもたらします。 膵臓の SBDS 遺伝子の機能をノックアウトした動物モデルは、出生時の膵臓で、膵臓のインスリン産生細胞が正常であることを明らかにしますが、その後脂肪浸潤と炎症を伴わないアポトーシスを発症し、最初は正常な膵臓外分泌機能不全を引き起こします内分泌膵機能。 膵臓の内分泌機能は経時的に低下し、生後 12 ヶ月までにこれらのマウスは耐糖能障害の表現型を示します。 早期発症糖尿病の発見は、まだこの遺伝的欠陥の兆候とは見なされていませんが、発生している可能性があります. この研究は、この症候群におけるグルコース異常の有病率を理解するのに役立つように設計されています。

糖尿病につながる外分泌膵臓機能不全は、嚢胞性線維症および嚢胞性線維症に関連する糖尿病の一般的な特徴です。 糖尿病におけるグルコース異常の有病率は、この障害の生後 20 年および 30 年までに 50% に近づきます。 嚢胞性線維症財団は、10 歳までに経口耐糖能を利用した糖尿病のスクリーニングを推奨しています。 この症候群における糖尿病の早期診断により、嚢胞性線維症患者の転帰が改善されました。 糖尿病の有病率は SBDS 患者でも同様であると期待しています。 私がシンシナティ大学に依頼して実施した小規模な研究では、古典的な突然変異を持つ20人中5人にグルコース異常が発生することが示されました.

研究者らは、インスリン、GAD 65抗体、フルクトサミン、A1c、およびCペプチドのベースライン空腹時血液検査に加えて、14日間にわたる継続的なグルコースモニタリングを利用して、糖尿病および内分泌疾患の古典的変異を有する患者をスクリーニングすることを提案しています.