Diabetes/Endokrin overvågning i SDS

Shwachman-Diamond syndrom (SDS) er en sjælden autosomal recessiv lidelse, der primært involverer Shwachman-Bodian-Diamond syndrom-genet placeret på kromosom 7q11. Genet påvirker funktionen af ​​60S-ribosomet ved at interferere med funktionen af ​​Guanasintriphosphatase-forlængelsesfaktor 1 i frigivelsen af ​​eukaryotisk initieringsfaktor 6 fra den 60 S ribosomale underenhed til translationsinitiering. 75 procent af individet, der er ramt af syndromet, har en biallel mutation (258+2T>C og 183-184T>CT). Syndromet resulterer i defekter primært i bugspytkirtlen og knoglemarven, hvilket resulterer i pancreasinsufficiens, leukopeni med øget risiko for infektion og øget risiko for akut myelocytisk leukæmi. Dyremodeller, der har slået funktionen af ​​SBDS-genet ud i bugspytkirtlen, afslører ved bugspytkirtlen ved fødslen, såvel som de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen, er normale, men udviklede efterfølgende fedtinfiltration og apoptose uden betændelse, hvilket resulterede i pancreas eksokrin insufficiens med initialt normal endokrin bugspytkirtelfunktion. Den endokrine bugspytkirtelfunktion falder over tid, således at disse mus ved 12-måneders alderen viser en fænotype med nedsat glukosetolerance. Fundet af tidligt opstået diabetes betragtes endnu ikke som en manifestation af denne genetiske defekt, men forekommer sandsynligvis. Denne undersøgelse er designet til at hjælpe med at forstå forekomsten af ​​glucoseabnormaliteter i dette syndrom.

Eksokrin pancreasinsufficiens, der fører til diabetes, er et almindeligt kendetegn ved cystisk fibrose og cystisk fibrose-relateret diabetes. Forekomsten af ​​glukoseabnormaliteter i diabetes nærmer sig 50 % i det 2. og 3. årti af livet i denne lidelse. Cystisk fibrose Foundation anbefaler screening for diabetes ved at bruge en oral glukosetolerance i en alder af 10. Tidlig diagnosticering af diabetes i syndromet resulterede i forbedrede resultater for patienter med cystisk fibrose. Det er min forventning, at forekomsten af ​​diabetes vil være ens hos SBDS-patienter. En lille undersøgelse udført, jeg fik University of Cincinnati, viste, at der opstod glukoseabnormiteter hos 5/20 personer med den klassiske mutation.

Efterforskere foreslår at screene patienter med den klassiske mutation for diabetes og endokrin sygdom ved at bruge kontinuerlig glukosemonitorering over en 14 dages periode ud over baseline fastende blodprøver for insulin, GAD 65 antistof, Fructosamin, A1c og C peptid.