Diabetes/Vigilância Endócrina em SDS

A síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) é uma doença autossômica recessiva rara que envolve principalmente o gene da síndrome de Shwachman-Bodian-Diamond localizado no cromossomo 7q11. O gene afeta a função do ribossomo 60S interferindo com a função do fator de alongamento da guanasina trifosfatase 1 na liberação do fator de iniciação eucariótica 6 da subunidade ribossômica 60 S para iniciação da tradução. Setenta e cinco por cento dos indivíduos acometidos pela síndrome apresentam mutação bialélica (258+2T>C e 183-184T > CT). A síndrome resulta em defeitos principalmente no pâncreas e na medula óssea, resultando em insuficiência pancreática, leucopenia com risco aumentado de infecção e risco aumentado de leucemia mielocítica aguda. Modelos animais que eliminaram a função do gene SBDS no pâncreas revela no pâncreas no nascimento, bem como as células produtoras de insulina no pâncreas são normais, mas subsequentemente desenvolveram infiltração gordurosa e apoptose sem inflamação, resultando em insuficiência pancreática exócrina com inicialmente normal função pancreática endócrina. A função pancreática endócrina diminui ao longo do tempo, de tal forma que, aos 12 meses de idade, esses camundongos apresentam um fenótipo de tolerância diminuída à glicose. O achado de diabetes de início precoce ainda não é considerado uma manifestação desse defeito genético, mas provavelmente está ocorrendo. Este estudo é projetado para auxiliar na compreensão da prevalência de anormalidades de glicose nesta síndrome.

A insuficiência pancreática exócrina levando ao diabetes é uma característica comum da fibrose cística e do diabetes relacionado à fibrose cística. A prevalência de anormalidades da glicose no diabetes é de aproximadamente 50% na 2ª e 3ª década de vida neste distúrbio. A Fundação de Fibrose Cística recomenda a triagem para diabetes utilizando uma tolerância oral à glicose aos 10 anos de idade. O diagnóstico precoce de diabetes na síndrome resultou em melhores resultados para pacientes com fibrose cística. É minha expectativa que a prevalência de diabetes seja semelhante em pacientes com SBDS. Um pequeno estudo realizado na Universidade de Cincinnati mostrou a ocorrência de anormalidades de glicose em 5/20 indivíduos com a mutação clássica.

Os investigadores propõem a triagem de pacientes com a mutação clássica para diabetes e doença endócrina utilizando monitoramento contínuo da glicose por um período de 14 dias, além de exames de sangue em jejum para insulina, anticorpo GAD 65, frutosamina, A1c e peptídeo C.