Cukrzyca/nadzór endokrynologiczny w SDS

Zespół Shwachmana-Diamonda (SDS) jest rzadkim zaburzeniem autosomalnym recesywnym obejmującym głównie gen zespołu Shwachmana-Bodiana-Diamonda zlokalizowany na chromosomie 7q11. Gen wpływa na funkcję rybosomu 60S poprzez zakłócanie funkcji czynnika wydłużania trifosfatazy guanazyny 1 w uwalnianiu eukariotycznego czynnika inicjacji 6 z podjednostki rybosomu 60S w celu inicjacji translacji. Siedemdziesiąt pięć procent osób dotkniętych zespołem ma mutację bialleliczną (258+2T>C i 183-184T>CT). Zespół objawia się defektami przede wszystkim trzustki i szpiku kostnego, prowadzącymi do niewydolności trzustki, leukopenii ze zwiększonym ryzykiem infekcji i zwiększonego ryzyka ostrej białaczki szpikowej. Modele zwierzęce, w których wykryto funkcję genu SBDS w trzustce po urodzeniu, jak również komórki produkujące insulinę w trzustce są prawidłowe, ale później rozwinął się naciek tłuszczowy i apoptoza bez stanu zapalnego, co prowadzi do niewydolności zewnątrzwydzielniczej trzustki z początkowo prawidłowym czynność endokrynologiczna trzustki. Funkcja endokrynna trzustki zmniejsza się z czasem, tak że w wieku 12 miesięcy te myszy wykazują fenotyp upośledzonej tolerancji glukozy. Stwierdzenie wczesnego początku cukrzycy nie jest jeszcze uważane za przejaw tej wady genetycznej, ale prawdopodobnie występuje. Badanie to ma na celu pomóc w zrozumieniu częstości występowania zaburzeń stężenia glukozy w tym zespole.

Zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki prowadząca do cukrzycy jest częstą cechą charakterystyczną mukowiscydozy i cukrzycy związanej z mukowiscydozą. Częstość występowania zaburzeń glikemii w cukrzycy wynosi blisko 50% w 2. i 3. dekadzie życia w tej chorobie. Fundacja mukowiscydozy zaleca badania przesiewowe w kierunku cukrzycy z wykorzystaniem doustnej tolerancji glukozy w wieku 10 lat. Wczesne rozpoznanie cukrzycy w zespole zaowocowało poprawą wyników leczenia pacjentów z mukowiscydozą. Oczekuję, że częstość występowania cukrzycy u pacjentów z SBDS będzie podobna. Niewielkie badanie, które przeprowadziłem na Uniwersytecie Cincinnati, wykazało, że u 5/20 osób z klasyczną mutacją występują nieprawidłowości glukozy.

Badacze proponują badanie przesiewowe pacjentów z klasyczną mutacją pod kątem cukrzycy i chorób endokrynologicznych z wykorzystaniem ciągłego monitorowania glukozy przez okres 14 dni, oprócz podstawowych badań krwi na czczo na insulinę, przeciwciało GAD 65, fruktozaminę, A1c i peptyd C.