Diabetes/endokrin övervakning i SDS

Shwachman-Diamonds syndrom (SDS) är en sällsynt autosomal recessiv störning som i första hand involverar genen Shwachman-Bodian-Diamonds syndrom på kromosom 7q11. Genen påverkar funktionen hos 60S-ribosomen genom att störa funktionen hos Guanasintrifosfatasförlängningsfaktor 1 i frisättningen av eukaryotisk initieringsfaktor 6 från den 60 S ribosomala subenheten för translationsinitiering. 75 procent av individen som drabbats av syndromet har en biallel mutation (258+2T>C och 183-184T>CT). Syndromet ger defekter i främst bukspottkörteln och benmärgen som resulterar i pankreasinsufficiens, leukopeni med ökad infektionsrisk och ökad risk för akut myelocytisk leukemi. Djurmodeller som har slagit ut funktionen av SBDS-genen i bukspottkörteln avslöjar vid bukspottkörteln vid födseln såväl som de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln är normala men utvecklade sedan fettinfiltration och apoptos utan inflammation vilket resulterade i pankreatisk exokrin insufficiens med initialt normal endokrin bukspottkörtelfunktion. Den endokrina pankreatiska funktionen avtar med tiden så att vid 12 månaders ålder visar dessa möss en fenotyp av nedsatt glukostolerans. Upptäckten av tidig diabetes anses ännu inte vara en manifestation av denna genetiska defekt men förekommer troligen. Denna studie är utformad för att hjälpa till att förstå förekomsten av glukosavvikelser i detta syndrom.

Exokrin pankreasinsufficiens som leder till diabetes är ett vanligt kännetecken för cystisk fibros och cystisk fibros-relaterad diabetes. Prevalensen av glukosavvikelser vid diabetes närmar sig 50 % av livets andra och tredje decennium vid denna sjukdom. Cystisk fibros Foundation rekommenderar screening för diabetes med en oral glukostolerans vid 10 års ålder. Tidig diagnos av diabetes i syndromet som resulterade i förbättrade resultat för patienter med cystisk fibros. Det är min förväntning att prevalensen av diabetes kommer att vara liknande hos SBDS-patienter. En liten studie som jag gjorde vid University of Cincinnati visade att glukosavvikelser uppträdde hos 5/20 individer med den klassiska mutationen.

Utredarna föreslår att man ska screena patienter med den klassiska mutationen för diabetes och endokrina sjukdomar genom att använda kontinuerlig glukosövervakning under en 14-dagarsperiod utöver fasta blodprover för insulin, GAD 65-antikropp, fruktosamin, A1c och C-peptid.