Diabetes/Endokrin overvåking i SDS

Shwachman-Diamond syndrom (SDS) er en sjelden autosomal recessiv lidelse som hovedsakelig involverer Shwachman-Bodian-Diamond syndrom-genet lokalisert på kromosom 7q11. Genet påvirker funksjonen til 60S-ribosomet ved å forstyrre funksjonen til Guanasine-trifosfataseforlengelsesfaktor 1 i frigjøringen av eukaryotisk initieringsfaktor 6 fra den 60 S ribosomale underenheten for translasjonsinitiering. Syttifem prosent av individet som er rammet av syndromet har en biallel mutasjon (258+2T>C og 183-184T>CT). Syndromet resulterer i defekter primært i bukspyttkjertelen og benmargen som resulterer i bukspyttkjertelinsuffisiens, leukopeni med økt risiko for infeksjon og økt risiko for akutt myelocytisk leukemi. Dyremodeller som har slått ut funksjonen til SBDS-genet i bukspyttkjertelen avslører ved bukspyttkjertelen ved fødselen, så vel som de insulinproduserende cellene i bukspyttkjertelen er normale, men utviklet deretter fettinfiltrasjon og apoptose uten betennelse som resulterer i bukspyttkjertelens eksokrine insuffisiens med opprinnelig normal. endokrin bukspyttkjertelfunksjon. Den endokrine bukspyttkjertelfunksjonen avtar over tid slik at ved 12 måneders alder viser disse musene en fenotype med nedsatt glukosetoleranse. Funnet av tidlig debut diabetes anses ennå ikke som en manifestasjon av denne genetiske defekten, men forekommer sannsynligvis. Denne studien er designet for å hjelpe til med å forstå forekomsten av glukoseavvik i dette syndromet.

Eksokrin pankreasinsuffisiens som fører til diabetes er et vanlig kjennetegn på cystisk fibrose og cystisk fibrose-relatert diabetes. Forekomsten av glukoseavvik ved diabetes nærmer seg 50 % innen 2. og 3. tiår av livet i denne lidelsen. Cystisk fibrose Foundation anbefaler screening for diabetes ved å bruke en oral glukosetoleranse innen 10 års alder. Tidlig diagnose av diabetes i syndromet resulterte i forbedrede resultater for pasienter med cystisk fibrose. Det er min forventning at forekomsten av diabetes vil være lik hos SBDS-pasienter. En liten studie utført jeg hadde University of Cincinnati viste at glukoseavvik oppstod hos 5/20 individer med den klassiske mutasjonen.

Etterforskere foreslår å screene pasienter med den klassiske mutasjonen for diabetes og endokrine sykdommer ved å bruke kontinuerlig glukoseovervåking over en 14 dagers periode i tillegg til baseline fasteblodprøver for insulin, GAD 65 antistoff, fruktosamin, A1c og C-peptid.